106. Нарушение обмена аминокислот.

Фенилкетонурия.

Фенилкетонурия – небольшое количество фенилаланина превращается в фенилактат и фенилацетилглутамин. Этот путь становится основным при нарушении образования фенилаланина в тирозин.

Заболевание обусловлено дефектом фермента фенилаланингидроксилазой. При этом нарушении происходит фенилаланинурия (повышение в моче аминокислоты) и накопление в крови и моче продуктов альтернативного пути фенилпирувата, фенилацетата, фенилактата, фенилацетилглутамина.

Выделяют два типа фенилкетонурии.

Классическая – обусловлена дефектом фенилгидроксилазы и нарушениями в умственном и физическом развитии, судорожном синдроме, нарушении пигментации. Большие концентрации фенилаланина нарушают транспорт тирозина и триптофана через гематоэнцефалический барьер, нарушая синтез серотонина, адреналина, дофамина.

Вариантная фенилкетонурия – нарушение метаболизма тетрабиоптерина (Н4БП), в результате нарушается синтез фенилаланина, тирозина, триптофана.

Заболевание характеризуется тяжелыми неврологическими расстройствами и ранней смертью.

Тирозинемия.

Тирозинемия Iтипа – нарушение фермента фумарилацетоацетилгидролазы, которая расщепляет одноименное вещество на фумарат и ацетоацетат.

Клинические проявления – рвота, диарея, задержка в развитии.

Тирозинемия IIтипа – дефект тирозинаминтрансферазы. Для заболевания характерны поражения кожи, глаз, задержка в развитии, нарушения в оординации.

Алькаптоурия – дефект диоксигеназы катализирующей окислени гомогентизиновой кислоты до фумарилацетоацетила. Клинические проявления – это черные пигменты в моче, пигментация соединительной ткани, артрит.

Цистинурия.

Цистинурия – увеличенное содержание в крови цистеина, а также лизина, орнитина, аргинина, обусловленное нарушениями обратного всасывания.

Цистиноз – похож на предыдущее заболевание, но с мочей выделяется аланин, лейцин, валин, изолейцин, треонин, серин, глицин, метионин.

Пролинемия – дефект пролиноксидазы. Выделяется с мочой большое количество пролина, гидроксипролина, глицина.

Гомоцистинурия.

Гомоцистинурия – обусловлена накоплением в крови и тканях гомоцистеина, а также выделяться с мочой. Это обусловлено гиповитаминозом фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12. Обусловлено дефектом метилтетрагидрофолатредуктазы (все в тетради) и цистатионсинтазы.

Глицинурия – обусловлено дефектом ферментов для превращения глицина и усиленной продукции оксалата, который может быть источником кристаллов и возникновении почечной недостаточности.