logo
Беха Экзамен / Otvety_1

68. Кетоновые тела. Представители, механизм образования в норме, значение. Причины кетонемии (кетонурии). Условия активации образования кетоновых тел, возможные последствия.

Кетоновые тела. При длительной физической активности без достаточного поступления глюкозы в организм, клетки начинают окислять жирные кислоты для достаточного поступления АТФ. Жирные кислоты не могут окисляться мозгом, но кетоновые тела могут окисляться в нервной ткани и ЦНС. Представители кетоновых тел это бета гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон который образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел.

Синтез кетоновых тел. При низком индексе инсулин/глюкагон активируется распад жиров в печени. Распад происходит через бета окисление с образование ацетил-КоА. Так как реакции ЦТК замедленны и оксалоацетат идет на глюконеогенез, то ацетил-КоА накапливается в митохондриях клетки и идет на синтез кетоновых тел.

Реакции синтеза. Взаимодействие двух молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА, под влиянием фермента тиолазы.

С ацетоацетил-КоА взаимодействует третья молекула ацетил-КоА с образование 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА), под влиянием фермента синтазы.

Далее под действием лиазы (ГМГ-КоАлиаза) образуется ацетоацетат и ацетил-КоА.

Особенности: во время повышенного бета окисления жирных кислот накапливается НАДН2 востановленный, что благоприятствует образованию бета гидроксибутирата из ацетоацетата.

Часть бета гидроксибутирата неферментативно декарбоксилируется и образующийся ацетон, который не может утилизироваться тканями, но выводится при дыхании и с мочой. Таким образом не успевшие окислиться кетоновые тела утилизируются, а при накоплении их происходит закисливание крови и соответственно происходит ацидоз.

Регуляция синтеза кетоновых тел.

  1. Гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза индуцируемый фермент, который активируется при повышенном количестве жирных кислот в крови, которое происходит при мобилизации жиров при действии глюкагона и адреналина.

  2. ГМГ-КоА синтеза ингибируется большим количеством свободным коэнзимом А.

  3. Коэнзим А отсутствует при повышенном поступлении жирных кислот (необходима их активация). При повышении КоА, синтез кетоновых тел прекращается.

Окисление кетоновых тел.

После 2-3 дней голодания кетоновые тела накапливаются до той степени, что их может потреблять даже мозг.

Реакции окисления.

Взаимодействие бета гидроксибутирата с НАД и образование ацетоацетила.

Ацетоацетат активируется взаимодействую с сукцинил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА, фермент катализируцющий эту реакцию отсутсвует в печени, поэтому печень не использует кетоновые тела для получения энергии.

Действие тиолазой и коэнзимА на ацетоацетил-КоА с образованием двух молекул ацетил-КоА и дальнейшее окисление в ЦТК.

Реакции схемы и все остальное в тетради.

Кетоацидоз.

В норме до 0.2ммоль/л, кетонемия – увеличение содержание кетоновых тел в крови, кетонуремия увеличение выводимого количества кетоновых тел с мочой.

Опасными последствиями является кетоацидоз (закисливание крови), накопление кетоновых тел может приводить к нарушению связывания кислорода с гемоглобином.