186. Тироксин. Химическая природа, синтез, место регуляции и продукции. Органы мишени. Механизм влияния на метаболизм, эффекты.

В щитовидной железе синтезируются йотиронины в фолликулах из белка тиреоглобулина и йода.

Тиреоглобулин – гликопротеин содержащий 115 аминокислотных остатков тирозина из которых только 2-5 становятся гормонами.

Транспорт йода в клетки щитовидной железы. Йод поступает вместе с пищей и питьевой водой жерез ЖКТ (норма в день 150-200 мкг). Поступление йода в клетку сопряжено с Na/K-АТФазой. Окисление йода происходит при участии гемсодержащей тиреопероксидазы использующей пероксид водорода как окислитель.

Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина также контролируется тиреопероксидазой.

Образование йодтиронинов происходит при действии тиреопероксидазы на тирозин с образование монойодтиронинов (МИТ) и дийодтиронинов (ДИТ). Две молекулы ДИТ конденсируясь образуют тетрайодтиронин, а ДИТ и МИТ при конденсации дают трийодтиронин. Этот процесс происходит в межклеточном пространстве (коллоиде) фолликула, а при транспорте в клетку фолликула под действием ферментов лизосом высвобождаются три- и тетрайодтиронин.

Гормоны липофильны(!) и в крови транспортируются в составе глобулин (тироксинсвязывающий глобулин ТСГ и тироксинсвязывающий преальбумин).

Регуляция синтеза идет по механизму обратной связи (хороший рисунок в тетради).

Механизм действия и органы мишени йодтиронинов. При нормальных концентрациях тироиные гормоны синергисты гормону роста, проявляют ускорения белкового синтеза, рост и клеточная дифференцировка, повышение потребления кислорода (зи искл. мозга, сетчатки, легкого), повышение синтеза АТФ, при охлаждении организма увеличивает теплопродукцию. В высоких концентрациях активирует катаболизм.

Выведение тироидных гормонов происходит при конъюгации (УДФ-глюкуроновая кислота, ФАФС) их в печени и сбросом желчью в ЖКТ.

Заболевания щитовидной железы.

Гипотериоз новорожденных. Проявляется задержкой умственного развития, критинизмом.

Гипотериоз. Развивается при гипофункции щитовидной железы (реже при нарушении в гипоталамусе, гипофизе). При гипотериозе проявляется микседема (отек подкожной клетчатки и кожи), снижение ЧСС, вялость, сухость кожи, непереносимость холода.

У взрослых частой причиной гипотиреоза является хронический аутоимунный тиреоидит или недостаточным поступлением йода в организм. При недостатке йода наблюдается соответственно меньшая выработка йодтиронинов и отсутствия обратной связи на гипоталамус, в следствии чего выработка тиреотропных гормонов не прекращается и происходит мощная пролиферация клеток щитовидной железы и соответственно её дальнейшее разрастание.

Гипертиреоз. Повышенная продукция йодтиронинов (2-5 раз выше нормы) приводит к развитию Базедовой болезни и тиреотоксикоза. Характерными признаками тиреотоксикоза служат увеличение основного обмена, учащение ЧСС, мышечная слабость, снижения массы тела, тремор и экзофтальм.