3. Антикоагулянты. Представители. Их характеристика. Значение.

Свертывание крови должно быть ограничено не только в пространстве, но и во времени. Антикоагулянтная фаза ограничивает время существования активных факторов в крови и инициируется самим тромбином. Следовательно, с одной стороны тромбин – последний участник свертывания крови, активирующий фибриноген. А с другой – тормозит свертывание, путем образования антикоагуляционных комплексов.

Тромбомодулин – интегральный белок мембран эндотелиальных клеток. Он не требует протеолитической активации и служит белком-активатором тромбина.

Тробин преобретает способность активировать протеин С, только после взаимодействия с тромбином, причем комплекс тромбин-тромбомодулин не способен активировать фибриноген, а также факторы VII,V,VIII.

Протеин С – профермент, который при действии IIa, тромбомодулин,Ca, комплекса активируется и способен образовывать комплекс протеинC, белок-активаторS, Са. Кальций в составе этого комплекса инактивирует факторы свертыванияVIIIа,Vа. Тем самым тормозя процесс свертывания крови.

Ингибиторы факторов свертывания.

Физиологические ингибиторы свертывания ограничивают распространение тромба за пределы поврежденного участка.

Антитромбин III– белок плазмы крови, наиболее сильный ингибитор, инактивируетIXa,Xa,XIIaфакторы свертывания крови, калликреин, плазмин, урокиназу. Не инактивирует факторыVII,V,VIII, для того, чтобы не нарушать процесс свертывания крови сопряженного с поврежденными мембранами.

Инактивация факторов свёртывания ускоряется в присутствии гепарина.

Гепарин – гетерополисахарид, который синтезируется в тучных клетках. При взаимодействии с антитромбином IIIповышается сродство к сериновым протеазам крови.

Альфа-2-макроглобулин – образует комплексы с протеазами, в результате которых прекращается взаимодействие тромбина с фибриногеном.

Антиконвертин – специфически взаимодействует с комплексом VIIa, фактор свертыванияIII,Caи потом улавливается печенью и разрушается.

Альфа-1-антитрипсин – ингибирует тромбин, фактор XIIa, калликреин, не является важным антикоагулянтом, зато инактивирует протеазы панкреатические, лейкоцитарные, коллагеназу, ренин, урокиназу.