195. Холестерол. Пути использования. Источники. Транспорт кровью. Выведение из организма.

Холестерол – стероид, синтезируется во всех тканях организма, но половина в печени. Холестерол входит в состав клеточных мембран, служит субстратом для синтеза гормонов и желчных кислот. Этерифицированный холестерол преобладает в крови, а также может запасаться в самой клетке. Холестерол – гидрофобное соединение, поэтому транспортируется с помощью липопротеидов (ЛП).

Синтез холестерола. Один из самых длинных метаболических путей в организме, происходящий в цитозоле клеток. Синтез делят на три последовательных этапов.

Первый этап. Образование мелавоната.

Конденсирование двух молекул ацетил-КоА в ацетоацетат-КоА, затем присоединяется третий ацетил-КоА и образуется гидроксиметилглутарил-КоА. Дальше происходит восстановление до мелавоната с помощью НАД-редуктазой.

Второй этап. Синтез сквалена.

Последовательное конденсирование мелавоната до секвалена (30 углеродистой цепи).

Мелавонат превращается в изопентилпирофосфат с 5 углеродами, с помощью трех молекул АТФ и декарбоксилированием.

Геранилпирофосфат образуется путем конденсации двух молекул изопентилпирофосфата.

Фарнезилпирофосфат образуется от конденсациигеранилпирофосфата с изопентилпирофосфатом.

Две молекулы фарнезилпирофосфата конденсирются с образованием секвалена содержащего 30 углеродов.

Третий этап. Образование холестерола.

Из секвалена образуется лоностерол путем образование эпоксида с циклазой. Ланостерол содержит уже пять циклов.

Ланостерол в ходе 20-ти последовательных реакций превращается в холестерол, теряя при этом три углерода, поэтому холестерол содержит 27 атомов углерода.

Вряд ли синтез будут спрашивать.

Транспорт липопротеинами холестерола.

Поступающий с пищей холестерол (300-500 мг) этерифицируется и включается в состав хиломикрон, поступая в кровь и проходя до печени, хиломикроны захватываются путем эндоцитоза. Этерифицированный холестерол проникает в лизосомы и освобождается, образуя свободный холестерол.

Весь образовавшийся и поступивший с печенью холестерол включается в ЛПОНП. ЛПОНП транспортируются в крови и при действии липопротеин-липазы высвобождают жирные кислоты и глицерол, а также холестерол, превращаясь тем самым в ЛППП.

На ЛППП действует ЛП-липаза превращая их в ЛПНП, особую транспортную форму для холестерола содержащая в себе 75% всего холестерола и ту форму, из которой клетки поглощают холестерол. При необходимости клетки синтезируют ЛПНП-рецептор, если же нет, то холестерол клеткой не поглощается. В синтезе таких рецепторов принимают участие инсулин и трийодтиронин, а тормозят глюкокортикостероиды (в основном кортизол).

ЛПВП участвует в обратном транспорте холестерола.

Выведение из организма. Холестерол не может окислится до СО2 и Н2О, поэтому выводится в виде желчных кислот.

Пути использования в тетради.