12.8. Тимус

Тимус (вилочковая железа) — это единственное внутреннее лимфоэпителиальное образование, в котором по морфологичес­ким критериям вьщеляют 4 зоны: лимфопролиферативную или субкортикальную; внутреннюю коркового вещества; кортико-медуллярную границу; мозговое вещество. В корковом веществе основу функциональной стромы составляет эпителиальный цито-

ретикулум и в меньшей степени мезенхимальные клетки. Наибо­лее функционально активные клетки стромы присутствуют и в мозговом веществе. В целом цитоархитектоника тимуса призвана обеспечить контакт лимфоидных элементов, поступающих из кост­ного мозга, и стромальных клеток, ответственных за их дальней­шие превращения.

Представления о тимусе как эндокринном органе обоснованы данными экспериментов по экстирпации этого органа и наблю­давшимся при этом существенным нарушениям жизнедеятельнос­ти оперированных животных. В настоящее время, когда роль ти­муса в судьбе Т-лимфоцитов в основном расшифрована и выяв­лены основные периоды функционального становления лимфо­идных стволовых клеток костного мозга, особый интерес пред­ставляют гуморальные факторы, регулирующие премитотический, внутримитотический и постмитотический периоды созревания этих клеток. К этим факторам, несомненно, относятся физиологи­чески активные вещества, обеспечивающие поступление костно­мозговых клеток в тимус (хоминг-эффект) и внутримитотический период «тимического обучения» Т-лимфоцитов. В ходе этого обу­чения Т-лимфоциты, как наиболее представительная популяция иммунокомпетентных клеток, реализуют программу, позволяю­щую развивать способности к распознаванию чужеродных анти­генов, установить пределы аутотолерантности, обеспечить прояв­ление специфической иммунологической функции. Постмитоти­ческий период развития системы Т-лимфоцитов тимус обеспечи­вает и контролирует при помощи мигрирующих из него «обучен­ных» Т-лимфоцитов и выделяемых в кровь дистантных гормо­нальных факторов.

Тимус, как центральный орган иммунитета, одновременно явля­ется эндокринным и «цитокринным» (продуцирующим клетки) органом. Выполняя эндокринную функцию, тимус продуцирует широкий спектр гормонов, предназначенных как для внутри-органного (эндотимического) применения, так и на «экспорт». Как орган — продуцент иммунокомпетентных клеток тимус полу­чает из костного мозга примитивные стволовые клетки, а выпус­кает зрелые Т-лимфоциты, заселяющие в последующем перифе­рические лимфоидные образования. Для осуществления этого превращения на внутритимической стадии необходимо взаимо­действие клеточных и гуморальных факторов микроокружения тимуса. Это взаимодействие обеспечивается за счет присутствия специализированных эпителиальных клеток «нянек», которые способны и продуцировать гормональные вещества, и обратимо поглощать незрелые клетки, заботливо покрывать их своей плаз­матической мембраной и включать их внутрь себя, обеспечивая прохождение последовательных этапов дифференцировки.

Способность клеток эпителия тимуса образовывать вещества с гормональной активностью соответствует последовательности, в

532

533

которой они участвуют при дифференцировке Т-лимфоцитов в ти­мусе. Первым гормональным фактором, действующим внутри тиму­са на костномозговые предшественники Т-лимфоцитов, является тимопоэтин, затем |3-3- и р-4-тимозины, а-1, а-5, а-7-тимозшы, которые, осуществляя свое влияние, обеспечивают восприимчи­вость дифференцирующихся клеток тимическому сывороточному фактору (ТСФ). ТСФ в соединении с цинком представляет актив­ную форму фактора, названную тимулин. Вероятно, определенное количество гормонов, образуемых эпителиальными клетками ти­муса, участвует в «обучении» поступивших в него костномозго­вых клеток в течение всей жизни организма, но эта способность с возрастом резко сокращается в количественном и, возможно, ка­чественном отношении, ограничиваясь образованием гормонов только для внутритимического потребления.

Система иммунитета и его центральная железа —тимус тесно связаны с деятельностью нейроэндокринной системы организма. Известно модулирующее влияние различных эндокринных желез — эпифиза, гипофиза, коркового вещества надпочечников и гонад — на интенсивность гормонопоэза в тимусе. В свою очередь, тимус ока­зывает влияние на функции этих эндокринных органов. После тимэктомии корковое вещество надпочечников гипертрофируется, а адреналэктомия снижает продукцию и повышает реализацию гор­монов тимуса. Гормоны коркового вещества надпочечников необ­ходимы для распределения тимических факторов между тимусом, селезенкой и лимфоузлами (нормальное соотношение соответвен-но 3 : 2 :1), которое после удаления надпочечников возможно лишь при комплексной заместительной терапии. Гормон мозгового ве­щества надпочечника адреналин вызывает инволюцию клеточного состава коркового и мозгового вещества тимуса.

Эпителиальные клетки тимуса и Т-лимфоциты имеют рецепторы к половым гормонам (эстрогенам, андрогенам и прогестерону), при­чем совокупность различных половых гормонов может снижать про­дукцию и реализацию гормонов тимуса, поэтому после кастрации интенсивность гормонопоэза повышается. Удаление щитовидной железы существенно снижает как продукцию, так и реализацию гор­монов тимуса, тогда как введение тироксина восстанавливает уро­вень циркулирующих тимических факторов даже у старых живот­ных. Влияние щитовидной железы на тимус имеет выраженную об­ратную связь: выделены тимотиреоидный и антитиреоидные факто­ры тимуса. Несомненно и влияние эпифиза: изменяется число эпителиальных клеток тимуса и значительно усиливается их функ­ция. Поддержание полноценного микроокружения в тимусе суще­ственно зависит от продукции гормонов гипофиза. После гипофиз-эктомии наступает быстрая инволюция тимуса, тогда как введение отдельных аденогипофизарных гормонов может вызывать различные эффекты: СТГ вызывает гипертрофию тимуса, а АКТГ — атрофию. Атрофическое влияние оказывает и гонадотропный гормон, но его

действие реализуется через гонады и после кастрации не прояв­ляется. Таким образом, гормонопродуцирующая функция тимуса не­отрывно взаимосвязана с эндокринной системой организма.