10.1. Развитие молочной железы

В ходе роста и развития молокообразующего аппарата и подго­товки к секреции существенно изменяются структура и функция тканей молочной железы. Морфогенез "молочной железы (маммо-генез) начинается в эмбриональный период. У эмбрионов по обе­им сторонам живота в виде узких длинных полосок утолщенного эпителия закладываются так называемые млечные (молочные) ли­нии. По мере роста млечные линии уменьшаются в длине, стано­вятся прерывистыми и образуют серию эктодермальных утолще­ний (млечных бугорков). Развивающиеся млечные бугорки опус­каются в мезенхиму и преформируются в млечные почки — пер­вичную структуру будущих молочных желез. Мезенхима, разрас­таясь, дает начало будущей соединительной и жировой ткани. Уже на ранних этапах эмбрионального развития отмечаются различ­ные соотношения эпителиальной и мезенхимальной частей зачат­ка органа. Развитие жировой ткани у телочек начинается гораздо раньше, чем у бычков, и раньше, чем формирование жировых кле­ток обнаруживается в подкожной жировой клетчатке.

Во время роста млечной почки мезодерма дифференцируется на четыре слоя:

предшественник мускулатуры соска (слой, ближайший к млеч­ной почке);

будущая строма соска;

мезенхимальные клетки, рыхло окружающие ветвящиеся окон­чания протоков, образуют в дальнейшем соединительную ткань долек и долей;

предшественник внутридольковых перегородок и межальвео­лярной соединительной ткани.

Мезенхима не только источник развития опорного аппарата органа, она принимает особое участие в процессах дифференци-ровки клеток молочной железы как в эмбриональный период, так и в ходе предлактационной подготовки молочной железы. К мо­менту рождения у плодов большинства видов животных оказыва­ются сформированными соски, связочный аппарат и междолько-вые перегородки.

От рождения до наступления половой зрелости в молочной же­лезе происходит развитие системы протоков. Например, у телок в возрасте 6 мес молочная железа имеет цистерну с небольшой по­лостью, куда открывается разветвленная система протоков. Увели­чение размера вымени в этот период происходит в основном за счет роста жировой и соединительной ткани. Наиболее интен­сивное развитие молочной железы начинается перед первой теч­кой в период половой зрелости и сопровождается образованием нежной и хорошо васкуляризированной ткани вокруг протоков и их эпителиальных почек. До наступления беременности дольчато-альвеолярный маммогенез выражен очень слабо, и только во вре-

395

мя беременности система протоков и дольчато-альвеолярная си­стема достигают своего максимального развития. Наряду с соб­ственно клеточными изменениями в период предлактационного становления структуры альвеолярной системы существенно изме­няется цитоархитектоника ткани молочной железы. Эстрогены, как правило, стимулируют рост протоков, а прогестерон совмест­но с эстрогенами ответствен за рост и развитие альвеол. Важно отметить, что процессы развития миоэпителиальных клеток контролируют эстрогены. Развитие миофибриллярного аппарата и другие признаки дифференциации клеток миоэпителия наблю­дают при введении эстрадиола девственным животным, прогесте­рон подобного действия не оказывает. Впрочем, прогестерон ока­зывает тормозящее влияние и на деятельность зрелой миоэпите-лиальной клетки в лактационный период, увеличивая латентный период молоковыделительной реакции альвеол на окситоцин и ацетилхолин.

Для успешного развития альвеолярного отдела молочной желе­зы необходимо присутствие таких гормонов, как кортикостероиды (глюкокортикоиды) и пролактин. При авторадиографическом ис­следовании на гистологических срезах меченные радиоактивным изотопом (тритием) эстрогены связываются исключительно с же­лезистой тканью органа. Повышение содержания половых сте­роидов вызывает усиление секреции пролактина и, возможно, соматотропного гормона. Установлено, что введение эстрогенов и прогестерона способствует усилению кровоснабжения молочной железы, число капиллярных сплетений вокруг протоков значи­тельно возрастает.

Из недифференцированных групп клеток, накапливающихся в результате интенсивной пролиферации в ампулообразных конце­вых утолщениях протоков, начинают формироваться альвеолы "благодаря особенностям межклеточных взаимодействий. Влияние мезенхимы, способствующее дифференциации клеток секретор­ного эпителия, конечно, неравнозначно сказывается на всех клет­ках клеточного скопления. Известно ее преимущественное влия­ние на периферический слой клеток за счет индуцирующего ме-зенхимального фактора.

Анализ морфологической картины показал, что до второй трети беременности молочная железа заполнена главным обра­зом огромными прозрачными жировыми клетками (липоцита-ми) с оттесненными к периферии тонким слоем цитоплазмы и сплюснутыми ядрами. Эти клетки составляют объединения из отдельных долек, разделенных между собой и поддерживаемых тяжами из рыхлой соединительной ткани. В соединительнотка-ной строме отмечали кровеносные сосуды. Известно, что около 50 % жировой ткани составляют клетки стромы (а не жировые), являющиеся строительным материалом для будущей паренхимы молочной железы.

В последней трети беременности жировые клетки молочной железы, как правило, постепенно замещаются соединительнотка-ной стромой, причем этот процесс сопровождается значительным выведением триглицеридов из жировой клетки и использованием их в пластическом и энергетическом обеспечении развивающего­ся органа. Впоследствии все жировые клетки замещались, а на их месте начиналась интенсивная пролиферация недифференциро­ванных клеток галактофорных каналов с мелкими темноокрашен-ными ядрами.

Тяжи пролиферирующих недифференцированных клеток встре­чаются и среди жировых клеток на тех участках, где еще не закон­чилось их замещение железистой паренхимой. Из недифференци­рованных скоплений клеток формировались альвеолы четко выра­женной сферической формы. Учитывая миграционные возможно­сти клеток зачатков альвеол, можно предполагать «сортировку» и взаимную пространственную ориентацию клеточных элементов будущей альвеолы. Одной из причин, обусловливающих форми­рование альвеолы из скопления клеток, являлись, возможно, складывавшиеся в этот период межклеточные взаимосвязи. Клет­ки зачатка альвеолы, непосредственно контактировавшие с окру­жающей соединительной тканью мезенхимального происхожде­ния, находятся в преимущественном положении по отношению к индуцирующим влияниям, так как через соединительнотканую строму окружающих альвеол проходила капиллярная сеть, обеспе­чивавшая благоприятные условия для метаболизма этих клеток. Вполне очевидна первоочередность этих наружно расположенных клеток в процессе дифференцировочных превращений, а также изменений поверхностных мембран.

Создание комплекса мембранных органелл, новых для клеточ­ной поверхности, способствовало объединению клеток наружного слоя в сферический монослой вдоль внутренней поверхности аль­веол, который характеризовался метаболической и регуляторной кооперацией различных клеточных популяций. Клетки, не под­вергшиеся индуцирующим влияниям, отслаивались, а затем под­вергались дегенеративным изменениям и деструкции с помощью протеолитических ферментов лимфоидных клеток и автолиза, очищавших просвет альвеолы и выводного протока для выведения секрета в лактационный период. В альвеоле оставались только на­ружно расположенные клетки, что обусловливало формирование монослоя секреторного эпителия, выстилавшего полость.

В молочной железе в период, предшествующий родам, проис­ходят интенсивные иммунобиологические процессы. В первичном молочном секрете за 5...12сут до родов содержалось значительно больше иммунологических факторов (Т- и В-лимфоцитов, иммуно­глобулинов, лизоцима, естественных антител), чем в молозиве, взя­том сразу после родов. Имеются сведения о важной роли клеточных и неклеточных элементов внутридольковой соединительной ткани

396

397

в период дифференцировки и инволюции молочной железы у ла­бораторных животных. Важно отметить, что подавление деятель­ности регионарного лимфатического узла (источника лимфоид-ных клеток) существенно нарушает морфологические процессы и подавляет развитие структуры альвеолы.

Одним из важных процессов становления лактации является период завершения маммогенеза, когда происходит формирова­ние структуры железистой паренхимы органа. Особая роль при­надлежит иммунокомпетентным клеткам (сегментоядерные лей­коциты, лимфоциты и макрофаги) как локальным регуляторам, оказывающим влияние на течение целого ряда ключевых процес­сов. Таким образом, при формировании окончательной структу­ры альвеолярного отдела молочной железы лимфоидные клет­ки полости альвеол наряду с образованием иммунологических факторов молозива, вероятно, участвуют в формировании альве­олярного комплекса и дифференцировке секреторных клеток молочной железы. Включение в процесс дифференцировки ин­дуцирующих влияний мезенхимы и аутоиммунных процессов до­полняется специфическими изменениями в структуре секретор­ных клеток и их мембран, приуроченными к периоду становле­ния лактационной функции. Поэтому своеобразие состава моло­зива и его отличие от зрелого молока определяются интенсив­ностью аутоиммунных процессов. Оценивая клеточный состав молозива в первый день после родов, можно судить о полноцен­ности иммунобиологических процессов, предшествующих нача­лу лактационного периода. Высокое содержание в молозиве кле­ток лимфоидной природы (макрофагов, нейтрофильных лейко­цитов и лимфоцитов) и наличие признаков их активации (обра­зование агрегатов из 3 и более клеток) свидетельствует о высокой эффективности аутоиммунных процессов подготовки молочной железы к лактационному периоду. Слабость иммунной системы или отвлечение резервов иммунной системы на борьбу с другими антигенами приводит к нарушению предлактационной подготов­ки органа и последующей гипогалактии.

Молозиво выделяется в первые 5...7 сут лактации и существен­но отличается от зрелого молока (табл. 10.1)