Гилберт с. Биология развития: в 3-х т. Т. 3: Пер. С англ. – м.: Мир, 1995. – 352с.

222 ГЛАВА 20

выключить (это можно сделать, слив клетку лимфомы Беркитта с фибробластом), то в транслоцированной хромосоме ген о-myc больше не транскрибируется. Точно так же o-myc, по-видимому, не транскрибируется с нормальной хромосомы 8 в клетках лимфомы Беркитта (Nishikura et al., 1983; Сгосе et al., 1984). Активировать ген с-myc можно путем отделения с-myc от элементов, обеспечивающих его нормальную отрицательную регуляцию, или путем помещения с-myc вблизи энхансера иммуноглобулинового гена. Было обнаружено, что у мыши ген myc переносится в результате транслокации к энхансерным элементам иммуноглобулинового гена. Энхансеры стимулируют транскрипцию этих генов myc, что приводит к злокачественной трансформации лимфоцитов (Adams el al., 1985; Fahrlander et al., 1985).

Таким образом, протоонкогены могут быть трансформированы в онкогены по крайней мере четырьмя способами:

1. В результате точковых мутаций могут синтезироваться белки, способные нарушать регуляцию клеточного роста.

2. Амплификация протоонкогенов может привести к перепроизводству белкового продукта.

3. Инсерция вирусом нового промотора может нарушить регуляцию транскрипции онкогена, поместив его под вирусный контроль.

4. Транслокация протоонкогена в различные области генома может поместить протоонкоген под контроль различных клеточных промоторов или энхансеров.