10.4 Понятие о болезнях с наследственной предрасположенностью

Различают моногенные болезни, при которых генетическое наруше-

ние связано с мутацией в единичном локусе хромосомы, и полигенные –

обусловленные совокупным действием мутаций в нескольких локусах

хромосом. В последнем случае обычным является предрасположенность к

заболеванию, сама болезнь является результатом взаимодействия генети-

ческих факторов и среды.

Наследственная патология проявляется в эмбриональном, постэм-

бриональном периоде, в зрелом и даже пожилом возрасте.

Необходимо различать понятия врожденные и наследственные забо-

левания. Иногда они совпадают, если наследственное заболевание бывает

врожденным, однако в ряде случаев такого совпадения нет. Термин врож-

96

денное заболевание говорит лишь о времени проявления заболевания, а не

о его причинах, которые могут быть как наследственными, так и нет. На-

пример, пороки развития лицевого черепа (расщелины губы и неба), скеле-

та рук (поли-, синдактилия), некоторые пороки сердца и внутренних орга-

нов, могут возникать как в случае мутации генов, так и в результате влия-

ния вредных факторов среды в критические периоды развития органов. К

таким факторам относятся гипоксия плода, авитаминозы, вирусные или

паразитарные заболевания матери на ранних стадиях беременности (крас-

нуха, токсоплазмоз). Такие копии наследственных пороков называют фе-

нокопиями, и они не наследуются.

Одним из важных вопросов наследственной патологии является про-

блема индивидуальности. «Основное, подчас решающее значение из внут-

ренних причин болезней являются факторы наследственной предрасполо-

женности и индивидуальности» (И. В. Давыдовский).

Предрасположенность проявляется в изменении нормы реакции орга-

низма на действие факторов внешней среды. Например, у предрасполо-

женных к диабету, изменена норма реакции на крахмал и сахар. Они вызы-

вают расстройство умственного развития. При предрасположенности к

пигментной ксеродерме – повышенная чувствительность к УФ лучам.

Генетическая индивидуальность проявляется во многих вариациях

строения органов, физиологических функций и биохимических реакций

(изменчивость по химическому составу тканей, разные типы экскреций,

разная активность ферментов). Отсюда возникают различные реакции орга-

низмов на воздействие патогенных факторов. Воздействие факторов одной и

той же интенсивности для одного организма является патогенным, для друго-

го — безвредным. При любой патологии, в т. ч. наследственной, реакции ор-

ганизма обусловлены взаимодействием генетических факторов и среды.

Во многих случаях мутантный аллель обуславливает предрасполо-

женность к болезни. Так, в случае подагры пенетрантность заболевания

составляет 10–20 % у мужчин, проявление — к 30–50 годам. Развитию бо-

лезни способствует переедание, злоупотребление мясной пищей, вино-

градными винами, а также велико значение микроэлемента молибдена.

При его повышенном содержании в почве заболевание среди населения

возрастает (он входит в состав фермента, окисляющего ксантин, гипоксан-

тин в мочевую кислоту).

Феномен предрасположения особенно характерен для полигенных бо-

лезней: атеросклероза, гипертонии, шизофрении и др. У людей, предрас-

положенных к наследственным гипертониям, заболевание развивается

вследствие перенапряжений, конфликтных ситуаций, другие же люди под

влиянием таких же факторов не болеют. Также развиваются наследствен-

ные патологии близорукости, дальнозоркости и др.

97

Наследственные заболевания делятся на 5 групп в зависимости от со-

отношения роли среды и генотипа (по В. В. Эфроимсону):

1. Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным геноти-

пом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пиг-

ментная ксеродерма и др.).

2. Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, од-

нако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).

3. Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но часто-

та и тяжесть зависят и от генотипа, и от среды (язвенная болезнь двенадца-

типерстной кишки).

4. Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и час-

тоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).

5. Болезни, частота и тяжесть которых зависят от факторов внешней среды.

Такая классификация отражает проявление наследственных заболеваний от фи-

зиологического состояния организма и взаимодействия с факторами среды.