10.3 Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением

структуры и числа аутосом и половых хромосом

Хромосомными болезнями называют комплексы множественных вро-

жденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномными) мутациями

или структурными изменениями хромосом (хромосомными аберрациями).

Они могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возни-

кают в гаметах родителей, то аномалии проявяться во всех клетках разви-

вающегося организма (полный мутант). Если аномалия возникает в процессе

эмбрионального развития при дроблении зиготы, кариотип плода будет мо-

заичным. Такая мозаика формируется следующим образом. В норме все бла-

стомеры содержат одинаковый набор хромосом, идентичный зиготе. При на-

рушении расхождений хромосом в разные бластомеры попадает неодинако-

вое количество хромосом (один бластомер с моносомией, другой — с трисо-

93

мией). При последующем дроблении возникают 2 клеточные линии (клоны),

сохранающие особенности аномального кариотипа. Клетки, берущие нача-

ло от нормальных бластомеров будут иметь неизменный кариотип. Такое

явление называют генетическим мозаицизмом. Мозаичные организмы мо-

гут содержать несколько (2, 3, 4 и более) клеточных клонов с различными

кариотипами. Мозаицизм может быть во всех либо в отдельных органах и

системах. При незначительном количестве аномальных клеток фенотипи-

ческие проявления могут не обнаруживаться.

С хромосомными болезнями рождаются 0,7 % всех младенцев. Откло-

нения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения

мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью. Окончательный ди-

агноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.

Болезни, вызванные изменениями числа аутосом

Трисомия по 21-й паре хромосом или синдром Дауна. Частота встре-

чаемости 1:750. Цитогенетически синдром представлен простой трисомией

(94 % случаев), транслокационной формой и мозаицизмом (4 и 0,2 %, со-

ответственно). Для больных характерны уменьшенный размер черепа, пло-

ский затылок, косоглазие, утолщенный язык, выступающий изо рта, недо-

развитая нижняя челюсть, дефекты сердечно-сосудистой системы и орга-

нов пищеварения. Характерна умственная отсталость, дебильность и идио-

тия. Средняя продолжительность жизни 25–36 лет.

Трисомия по 18-й аутосоме — синдром Эдвардса. Частота 1:7000.

Так же как и при синдроме Дауна, такие дети рождаются у пожилых мате-

рей (старше 45 лет). Фенотипические проявления: аномалии мозгового и

лицевого черепа, пороки внутренних органов (сердечно-сосудистой систе-

мы, органов пищеварения). Могут выживать до года.

Трисомия по 13-й аутосоме, синдром Патау. Частота 1:5000–1:7000.

Ранняя смертность, в течение года погибает 90 % детей. Характерны поро-

ки головного мозга и лица (волчья пасть, заячья губа), полидактилия, де-

фекты перегородок сердца, аномалии внутренних половых органов.

Болезни, вызванные изменениями числа половых хромосом

Изменения числа половых хромосом, вызывающие наследственные

болезни человека, представлены трисомиями и моносомиями. Оба типа

аномалий возникают при слиянии двух видов гамет — нормальной и пато-

логической. Причиной таких аномалий является нерасхождение хромосом

либо при одном, либо 2-х делениях мейоза в процессе гаметогенеза у одно-

го из родителей, или при ранних митотических делениях зиготы.

Суммарная частота хромосомных аномалий составляет 2,6 на 1000 но-

ворожденных. Характерной особенностью является мозаицизм. Всевоз-

94

можные сочетания различных клонов клеток обуславливают разные кли-

нические симптомы.

95

Синдром Шерешевского-Тернера (44 + Х0). Частота 1:2000–1:3000.

При синдроме в ядрах соматических клеток организма отсутствует поло-

вой хроматин и имеется одна Х-хромосома. Около 95 % зигот с хромосом-

ным набором Х0 погибают внутриутробно. В клетках отмечается мозаицизм

и потеря частей половых хромосом. У 60 % больных отсутствует одна поло-

вая хромосома, у остальных — различные типы структурных перестроек Х-

хромосомы. Фенотипически наблюдается низкий рост, крыловидные складки

на шее, деформация ушей, уменьшенный подбородок, недоразвитие первич-

ных и вторичных половых признаков, бесплодие, отставание в развитии.

Синдром трисомии Х (44 + ХХХ). Частота 1:800–1:1000. Фенотип

женский. У больных недоразвиты первичные и вторичные половые при-

знаки. Большинство плодовиты, но у некоторых могут быть нарушения

функции яичников. Повышен риск заболевания шизофренией.

Синдром Клайнфельтера (44 + ХХY; 44 + XXXY). Частота 1:400–1:500.

Высокий рост, женский тип телосложения. Снижен интелект. Нарушение

сперматогенеза, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков.

Синдром ХYY (44 + ХYY). Один из вариантов полисомии половых хромо-

сом у мужчин. Характерно: высокий рост (180–185 см), агрессивное поведение

и олигофрения. Низкая и средняя норма умственного развития, наблюдается

бесплодие. Описан впервые в 1962 г. у фенотипически здорового мужчины.

Хромосомные перестройки

Чаще всего встречаются делеции 5 и 18-й аутосомы. При делеции ко-

роткого плеча 5-й хромосомы описан (1963г) синдром «кошачьего крика».

Резкое недоразвитие гортани, микроцефалия, умственная отсталость, мы-

шечная гипотания. Делеции длинного и короткого плеч 18-й хромосомы

сопровождаются нарушениями строения лица.