2 Северина с 704

Гетерополисахариды (классы гликозаминогликанов).Строение, распространение в организме и биологическая роль.

Гликозаминогликаны – линейные отрицательно заряженные гетерополисахариды.Раньше назывались мукополисахаридами, т.к обнаруживались в слизистых секретах и придавали этим секретам вязкие, смазочные свойства. Гаг могут связывать большие количества воды, в рез чего в-во приобретает желеобразный характер.

ГАГ – представляют собой длинные неразветвленные цепи гетерополисахаридов. Они построены из повторяющихся дисахаридных единиц. Одним мономером является гексоуроновая кислота, вторым – производное аминосахара (глюкоз- или галактозоамина). NH₂ група аминосахаров обычно ацетилированна, что приводит к исчезновению + заряда. Кроме гиалуроновой кислоты, все ГАГ содержат сульфатные группы в виде О-эфиров или N-сульфата.

Различают 7 классов ГАГ:

1. гиалуроновая кислота – распространена в почках, стекловидном теле, синавиальной жидкости, пупочном канатике, смазка в суставах, барьер против проникновения микроорганизмов; с возрастом количество уменьшается;

2, 3) хондроэтин4сульфат и хондроэтин6сульфаты - состоят из уроновых кислот, соединенных с галактозамином; они находятся в костной ткани, с возрастом количество уменьшается;

4) дерматансульфаты – состоят из итуроновой кислоты и аминосахара ацетилированного и сульфированного;

5) керотансульфаты – не содержат уроновых кислот, в состав входит Д-галактоза с ацетилированным и сульфированным сахаром, сиаловые кислоты, обуславливают прозрачность роговицы;

6) гепарин – находятся на поверхности многих клеток, в тучных клетках внутренний элемент, содержит несколько остатков серной кислоты; выполняет роль антикоагулянта в комплексе с липопротеидами плазмы, соединяются с липопротеинлипазой, становится активнои и расщепляет липиды в составе хилоникронов;

7) гепарансульфаты – по структуре похож на гепарин, но содержит меньше сульфатных групп, синтезируется при участии гликозилтрансфераз – переносят ост Углев с активных форм. Каждый раз увеличивается на 1ну молекулу углевода.

3

Структура ферментов. Активный центр. Механизм образования фермент-субстратного комплекса. Аллостерические участки, их биологическая роль.

4

Состав молока и роль в питании растущего организма. Сравнительная оценка состава коровьего и женского молока. Преимущества естественного вскармливания.

Материнское молоко – основной продукт питания новорожденных и грудных детей, оно обеспечивает ребенка жизненно необходимым питанием, диапазон возможности пищеварительного тракта весьма ограничен. Ни одна молочная смесь не сможет заменить жм полностью. Содержание воды 87-88%, удельная плотность 1030-1032, калорийность 67-69 кКалл/100мл (как и в км). В женском молоке белков 15 г/л, а в коровьем 34 г/л, жиров одинаковое кол-во 39 г/л, углеводов в женском молоке больше – 74,5 г/л, а в коровьем – 46,5 г/л. В женском молоке преобладают мелкодисперсные белки (альбумины), а в коровьем крупнодисперсные (казеин). Отношение альбуминов к казеину в жм 3:2, а в км 1:4. рН 6,8-7,4, а в км рН 6,4-6,8. Буферность в жм минимальная, в км высокая, за счет лимонной к-ты и щелочно-земельных фосфатов. Лизоцима больше в женском молоке. Содержание витаминов в женском молоке зависит от времени года и питания матери, преобладают жирорастворимые витамины A, D, E, меньше водорастворимых, а в км наоборот. Минеральный состав (ммоль/л): жм – Cl 12, Na 7, K 14, Ca 8,25, Mg 1,6, P 4,8, Cu 6,28, Fe, 26,8, Zn 81. КМ – Cl 29, Na 25, K 35, Ca 31,25, Mg 4,9, P 31, Cu 4,7, Fe 17,9, Zn 58. Общее количество минеральных солей в жм меньше чем в км, но меди, железа и цинка больше. Нехватка витаминов и минеральных веществ компенсируется за счет прикорма – овощное и фруктовое пюре, соки. В молоке содержатся заменимые и незаменимые а/к, высокая концентрация фосфолипидов, преобладают ненасыщенные эссенциальные жирные к-ты и полиненасыщенные жирные кислоты, которые незаменимы в пластических процессах. Молоко содержит молочный сахар, бета-лактозу, которая усиливает рост бактериальной флоры, синтез витаминов группы В, бифидогенный фактор, который способствует более быстрому заселению кишечника бифидобактериями. В жм липаза активнее в 20-25 раз, чем в км.

У ребенка на естественном вскармливании лучше иммунитет (в жм присутствуют лимфоидные клеточные элементы, нейтрофилы, макрофаги, Т- и В-лимфоциты), молоко стерильно и не требует обработки, все компоненты жм лучше усваиваются, их количественный состав сбалансирован.

1

Свойства и биологическая роль белков. Белки как гидрофильные коллоиды. Реакции осаждения белков, использование реакций осаждения в медицинской практике. Методы очистки и разделения белков.

2

Переваривание и всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте. Возрастные особенности. Судьба всосавшихся моносахаридов.

3

Понятие об энергии активации. Образование фермент-субстратного комплекса. Принципы количественного определения активности ферментов. Единицы активности.

Ферменты – это обширный класс белковоспецифических молекул, катализирующие многие реакции в организме, их роль очень велика. Есть ферменты простые, а есть сложные. Они состоят из белковой части (апофермент) и небелковой части – кофактора, который делится на кофермент – где связь рыхлая – витамины и простерическую группу – связь прочная - ФАД, ФМН.

Структура фермента: 1) активный цент – формируется на уровне третичной структуры, в его образовании участвуют 10-15 а\к. а) якорная или контактная площадка, которая обеспечивает сродство фермента к субстрату, участвует в формировании S-E комплекса б) каталитические участки 2) аллостерический участок необходим для присоединения низкомолекулярных соединений (гормонов), эффекторов, в итоге активация или ингибирования активного центра.

Схема ферментативной реакции: E + S  ES  ES¹  EP  E + P

Активность фермента определяется по убыли субстрата или по нарастанию продукта. Методы определения активности: оптические – основаны на изменении спектра поглощения, спектрофолометрические, колориметрические, флюрореметрические методы.

1 моль субстрата / мл жидкости крови / час сек мин МЕ в стандартных условиях при t = 25⁰С.

За единицу активности фермента принимается такое количество энергии, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в 1 минуту при 25 С. Удельная активность – число единиц ферментативной активности в расчете на 1 мг белка. Молярная активность – указывает сколько молекул субстрата превращается 1 молекулой фермента в 1 секунду.

Механизмы образования ES комплекса: 1) теория жесткой матрицы, в этом случае фермент подходит к субстрату как ключ к замку 2) теория Кошланда или индуцированного соответствия – при связывании Е с S, аллостерические участки фермента изменяют пространственную структуру субстрата, после чего они подходят друг к другу как ключ к замку.

Любая химическая реакция может идти тогда, когда большинство молекул будут обладать энергией достаточной для преодоления энергетического барьера. Энергетический барьер - это количество энергии, которое необходимо молекуле для вступления в химическую реакцию. Чтобы преодолеть Е барьер молекулы должны быть активированы либо путем нагревания, либо путем введения катализатора.

Энергия активации – это энергия, необходимая для превращения всех молекул одного моля субстрата в активное состояние при данной температуре. Фермент снижает энергию активации, увеличивает количество столкновений, делает субстраты более чувствительными к ферментам, таким образом увеличивается число реагирующих молекул путем снижения энергетического барьера.

Факторы, влияющие на скорость ферментативных реакций: 1) температура – скорость ферментативной реакции максимальна при t = 37⁰С, разумные пределы протекания реакции от 25 до 45⁰С – при этом скорость реакции снижается в 2 раза, если температура больше или меньше на 10 градусов - реакция не идет, например происходит денатурация при 47⁰С. 2) рН – оптимум рН для большинства ферментов 7,3 – 7,4. но есть ферменты, которые имеют оптимум рН в кислой среде – пепсин 1,5-2.5, в щелочной среде - щелочная фосфотаза 10-12, трипсин 3) концентрация фермента – чем больше концентрация фермента, тем реакция протекает быстрее 4) концентрация субстрата – концентрация субстрата, при которой скорость реакции равна половине мах, то это соответствует константе Михаэлиса (точка В). Когда фермент насытился субстратом, скорость мах и уже не зависит от концентрации субстрата (точка С). а точка А – V реакции прямопропорционально зависит от концентрации субстрата.

Определение активности ферментов с диагностической целью: 1) активность ЛДГ _{1 и 2} увеличивается при инфаркте миокарда, а ЛДГ _{4 и 5} при миопатиях 2) АлАТ при гепатите, АсАТ при инфаркте миокарда 3) глюкозо6фосфатдегидрогеназа – гемолитическая анемия, дефицит по этому ферменту; окислительная ветвь не работает. Не образуется НАДФН, глутатион, нарушается целостность эритроцитов 4) креатинкиназа – инфаркт миокарда.

В роли кофактора могут выступать витамины. Например, кофактором АлАТ и АсАТ является витамин В_6. витамин В₁ –входит в состав мультиферментного комплекса, таким образом участвует в реакции окислительного декарбоксилирования ПВК и альфакетоглутарата. Витамин РР входит в состав НАД – никотинамидалениндинуклеотида, а витамин В₂ в состав ФМН – флавин6мононуклеотида.

Регуляция действия ферментов: 1) частичный протеолиз – пепсиноген в пепсин под действием HCl, трипсиноген в трипсин под действием энтерокиназы, химотрипсиноген в химотрипсин под действием трипсина 2) ковалентная модификация – фосфорилирование (присоединение остатка фосфорной кислоты) и дефосфорилирование – пример – 2 фосфорилаза Б не активная + 4 АТФ  1 фосфорилаза А – Р_н + 4 АДФ. И может быть все наоборот. Гликогенсинтетаза активная + АТФ  гликогенсинтетаза – Р_н не активная + АДФ. Адреналин повышает уровень глюкозы в крови и активируется фосфорилаза и расщепляется гликоген.

Активаторы ферментов: ионы Ме с 19 по 30 в системе Менделеева, восстановленные формы соединений НАДН₂ ФАДН₂, аллостерические активаторы, гормоны – адреналин, инсулин.

Ингибирование ферментов: 1) обратимое: а) конкурентное – когда ингибитор похож на субстрат (аллопуринол) б) не конкурентное – аллостерическое (ретроингибирование) и уменьшение доли субстрата

2) необратимое: а) специфическая – СО на цитохромы б) не специфическая – денатурация при t⁰С.

4

Содержание и формы билирубина в крови. Диагностическое значение форм билирубина.

Билирубин образуется при распаде гемопротеидов (гемоглобин – вердоглобин – биливердин – билирубин). В крови содержится прямой и непрямой (связанный с альбуминами) билирубин. Общее содержание билирубина определяется суммой прямого и непрямого билирубина. Общий билирубин 8,5-20,5 ммоль/литр. Прямой билирубин меньше 5 ммоль/литр. Непрямой билирубин расчетная величина – общий билирубин минус прямой билирубин. У новорожденных общий билирубин 20,5-200 ммоль/литр. Повышение содержания билирубина наблюдается при гемолитических процессах, острых и хронических гепатитах, закупорке желчевыводящих путей. Для дифференцивальной диагностики желтух проводят качественную реакцию на определение форм билирубина по реакции с деазореактивом (реактив Эрлиха). При развитии окраски непосредственно после добавления реактива – реакция прямая (реакция Ван ден Берга). Прямой билирубин образуется путем конъюгации его с глюкуроновой кислотой в клетках печени. Непрямой билирубин адсорбирован на белках плазмы крови и дает цветную реакцию только после предварительной обработки (осаждение белка, например спиртом). У здорового человека на долю непрямого билирубина приходится 75%, на долю прямого 25% от общего билирубина. При паренхиматозной желтухе нарушается билирубиновыдилительная функция печени, а также превращение непрямого билирубина в прямой. В крови повышено содержание обеих форм, особенно непрямого. При механической желтухе наблюдается повышенное содержание прямого билирубина. После поражения паренхимы повышается и непрямой. При гемолитической желтухе повышено содержание непрямого билирубина, в незначительной степени и прямого билирубина, что свидетельствует о нарушении билирубиновыделительной функции печени. Также содержание непрямого билирубина повышается при: физиологической желтухе новорожденных, синдроме Криглера-Найяра, болезни Жильбера, токсических гепербилирубинэмиях (отравление хлороформом, тетрахлоридом углерода), вирусном гепатите.

Билирубин

1

Белки как амфотерные электролиты. Механизм образования заряда. Изоэлектрическая точка белков. Свойства белков в изоэлектрическом состоянии.

Белки – это амфотерные соединения. R-COOH+OH^-R-COO^-+H₂O R-NH₂+H⁺R-CH₃⁺. Величина и знак заряда определяется соотношением а/к и рН раствора. То значение рН, при котором суммарный заряд белка равен 0, т.е. + равен -, называется изоэлектрической точкой (РI). Белки в изоэлектрическом состоянии характеризуется: минимальной устойчивостью и вязкостью в растворе, отсутствует подвижность в электрическом поле, максимальная способность к осаждению. При сдвиге рН белок приобретает заряд, растворимость и подвижность в электрическом поле. При сдвиге рН белок становится или катионом и движется к катоду, или анионом и движется к аноду.

2

Биосинтез и мобилизация гликогена, последовательность реакций. Биологическая роль. Регуляция активности фосфорилазы и гликогенсинтазы.

Гликоген – полисахарид человека и животных, в клетках выполняет резервную функцию. Представляет собой структурный аналог крахмала. Депонируется в печени, скелетных мышцах. Распад гликогена печени служит в основном для поддержания уровня глюкозы в крови, а в мышцах служит источником глюкзы – источника энергии для сокращения.

Синтез гликогена. Глюкоза под действием гексокиназы в глю6ф, под действием фосфоглюкомутазы в глю1ф. Глюкоза1фосфат +УТФ  УДФ-глюкоза + пирофосфат. Для синтеза гликогена необходима затравка (С₆Н₁₀О₅) _{n = или > 4} + УДФ-глюкоза под действием гликогенсинтетазы до (С₆Н₁₀О₅) _{n + 1} + УДФ. Активность гликогенсинтетазы регулируется гормонами: инсулином, глюкогоном, адреналином. Регуляция активности гликогенсинтетазы происходит путем ковалентной модификации (фосфорилирование/дефосфорилирование). Инсулин активирует гликогенсинтетазу, уровень глюкозы в крови снижается. Адреналин ингибирует гликогенсинтетазу, уровень глюкозы в крови увеличивается. Синтез гликогена происходит в печени, в лимфе, лейкоцитах. Синтез амилопектина происходит под действием гликозилтрансферазы. Она берет участок линейной цепи амилазы, переносит его с образованием ветвления. Распад гликогена – фосфоролиз под действием фосфорилазы. (С₆Н₁₀О₅)_n + Н₃РО₄ под действием фосфорилазы образуется (С₆Н₁₀О₅)_n–1 + глюкоза1фосфат, которая под действием фосфоглюкомутазы в глюкоза6фосфат и под действием глюкоза6фосфатазы в глюкозу. Фосфорилаза активна в фосфорилированной форме (а- актавная форма – 4 субъединицы; В – неактивная форма – 2 субъединицы). 2фосфорилаза-В + 4АТФ под действием киназафосфорилаза образуется фосфорилаза-А + 4АДФ Адреналин активирует фосфорилазу путем присоединения Н₃РО₄, а инсулин оказывает противоположное действие

3

Основные сведения о кинетике ферментативных реакций. Факторы, влияющие на скорость ферментативных реакций.

Ферменты – это обширный класс белковоспецифических молекул, катализирующие многие реакции в организме, их роль очень велика. Есть ферменты простые, а есть сложные. Они состоят из белковой части (апофермент) и небелковой части – кофактора, который делится на кофермент – где связь рыхлая – витамины и простерическую группу – связь прочная - ФАД, ФМН.

Структура фермента: 1) активный цент – формируется на уровне третичной структуры, в его образовании участвуют 10-15 а\к. а) якорная или контактная площадка, которая обеспечивает сродство фермента к субстрату, участвует в формировании S-E комплекса б) каталитические участки 2) аллостерический участок необходим для присоединения низкомолекулярных соединений (гормонов), эффекторов, в итоге активация или ингибирования активного центра.

Схема ферментативной реакции: E + S  ES  ES¹  EP  E + P

Активность фермента определяется по убыли субстрата или по нарастанию продукта. Методы определения активности: оптические – основаны на изменении спектра поглощения, спектрофолометрические, колориметрические, флюрореметрические методы.

1 моль субстрата / мл жидкости крови / час сек мин МЕ в стандартных условиях при t = 25⁰С.

За единицу активности фермента принимается такое количество энергии, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в 1 минуту при 25 С. Удельная активность – число единиц ферментативной активности в расчете на 1 мг белка. Молярная активность – указывает сколько молекул субстрата превращается 1 молекулой фермента в 1 секунду.

Механизмы образования ES комплекса: 1) теория жесткой матрицы, в этом случае фермент подходит к субстрату как ключ к замку 2) теория Кошланда или индуцированного соответствия – при связывании Е с S, аллостерические участки фермента изменяют пространственную структуру субстрата, после чего они подходят друг к другу как ключ к замку.

Любая химическая реакция может идти тогда, когда большинство молекул будут обладать энергией достаточной для преодоления энергетического барьера. Энергетический барьер - это количество энергии, которое необходимо молекуле для вступления в химическую реакцию. Чтобы преодолеть Е барьер молекулы должны быть активированы либо путем нагревания, либо путем введения катализатора.

Энергия активации – это энергия, необходимая для превращения всех молекул одного моля субстрата в активное состояние при данной температуре. Фермент снижает энергию активации, увеличивает количество столкновений, делает субстраты более чувствительными к ферментам, таким образом увеличивается число реагирующих молекул путем снижения энергетического барьера.

Факторы, влияющие на скорость ферментативных реакций: 1) температура – скорость ферментативной реакции максимальна при t = 37⁰С, разумные пределы протекания реакции от 25 до 45⁰С – при этом скорость реакции снижается в 2 раза, если температура больше или меньше на 10 градусов - реакция не идет, например происходит денатурация при 47⁰С. 2) рН – оптимум рН для большинства ферментов 7,3 – 7,4. но есть ферменты, которые имеют оптимум рН в кислой среде – пепсин 1,5-2.5, в щелочной среде - щелочная фосфотаза 10-12, трипсин 3) концентрация фермента – чем больше концентрация фермента, тем реакция протекает быстрее 4) концентрация субстрата – концентрация субстрата, при которой скорость реакции равна половине мах, то это соответствует константе Михаэлиса (точка В). Когда фермент насытился субстратом, скорость мах и уже не зависит от концентрации субстрата (точка С). а точка А – V реакции прямопропорционально зависит от концентрации субстрата.

Специфичность действия ферментов: 1) абсолютная субстратная специфичность – 1 фермент катализирует превращение 1 единственного фермента (оргиназа и уреаза) 2) относительная субстратная специфичность – цитохром Р₄₅₀ осуществляет гидроксилирование различных субстатов 3) абсолютная групповая специфичность – фермент катализируеи превращение сходной группы субстратов - фермент алкагольдегидрогеназа окисляет этанол и другие спирты 4) относительная групповая специфичность – расщепление пептидной связи, которая образована разными а/к (трипсин между лизином и аргинином).

Изоферменты – это ферменты, которые катализируют одну и туже реакцию, но в различных тканях. Например, ЛДГ катализирует превращение лактата в ПВК, но эта реакция обратима. ЛДГ_{1 и 2} находятся в сердечной мышце и катализирует эту реакцию в сторону ПВК, а ЛДГ _{4 и 5} мышечной ткани катализируют в сторону образования лактата. ЛДГ состоит из Н и М субъединиц: ЛДГ _{1 и 2} Н₃М, а ЛДГ _{4 и 5} МН_3. Креатинкиназа – ММ мышечный тип, МВ сердечный тип, ВВ мозговой тип.

Определение активности ферментов с диагностической целью: 1) активность ЛДГ _{1 и 2} увеличивается при инфаркте миокарда, а ЛДГ _{4 и 5} при миопатиях 2) АлАТ при гепатите, АсАТ при инфаркте миокарда 3) глюкозо6фосфатдегидрогеназа – гемолитическая анемия, дефицит по этому ферменту; окислительная ветвь не работает. Не образуется НАДФН, глутатион, нарушается целостность эритроцитов 4) креатинкиназа – инфаркт миокарда.

В роли кофактора могут выступать витамины. Например, кофактором АлАТ и АсАТ является витамин В_6. витамин В₁ –входит в состав мультиферментного комплекса, таким образом участвует в реакции окислительного декарбоксилирования ПВК и альфакетоглутарата. Витамин РР входит в состав НАД – никотинамидалениндинуклеотида, а витамин В₂ в состав ФМН – флавин6мононуклеотида.

Регуляция действия ферментов: 1) частичный протеолиз – пепсиноген в пепсин под действием HCl, трипсиноген в трипсин под действием энтерокиназы, химотрипсиноген в химотрипсин под действием трипсина 2) ковалентная модификация – фосфорилирование (присоединение остатка фосфорной кислоты) и дефосфорилирование – пример – 2 фосфорилаза Б не активная + 4 АТФ  1 фосфорилаза А – Р_н + 4 АДФ. И может быть все наоборот. Гликогенсинтетаза активная + АТФ  гликогенсинтетаза – Р_н не активная + АДФ. Адреналин повышает уровень глюкозы в крови и активируется фосфорилаза и расщепляется гликоген.

Активаторы ферментов: ионы Ме с 19 по 30 в системе Менделеева, восстановленные формы соединений НАДН₂ ФАДН₂, аллостерические активаторы, гормоны – адреналин, инсулин.

Ингибирование ферментов: 1) обратимое: а) конкурентное – когда ингибитор похож на субстрат (аллопуринол) б) не конкурентное – аллостерическое (ретроингибирование) и уменьшение доли субстрата

2) необратимое: а) специфическая – СО на цитохромы б) не специфическая – денатурация при t⁰С.

Классификация ферментов 1961 год – 5 международный конгресс в Москве: 1) оксидоредуктазы (имеют 5 подклассов) в основе ОВР; 2) трансферазы –перенос амино и метильной групп; 3) гидролазы – все ферменты пищеварительного тракта; расщепление с участием воды; 4) лиазы – расщепление связей без участия воды; 5) изомеразы – превращение глюкозо6фосфат в фруктозо6фосфат - реакции изомеризации; 6) лигазы (синтетазы) – синтез органических веществ с затратой энергии распада АТФ.

4

Содержание глюкозы в крови. Возрастные особенности.

Возрастные показатели уровня сахара в крови. Норма взрослого человека – 3,5-5,5 ммоль/л, если больше 11 ммоль/л, то сахар появляется в моче – это пороговое вещество. Если меньше 3,3 ммоль/л – гипогликемия, больше 6 ммоль/л – гипергликемия. Недоношенные - 1,1-3,33, новорожденные - 2,22-3,33, 1 месяц – 2,7-4,44, 7 лет – 3,33-5,55, до 60 лет – 4,44-6,38, старше 60 – 4,61-6,10.

1

Гидролиз белков. Методы, условия, продукты гидролиза. Определение степени гидролиза белков. Использование гидролизатов в медицине.

Гидролиз – расщепление пептидной связи при участии молекулы воды. Пептидная связь + ОН-Н  NH₂ + COOH. Гидролиз идет постепенно и ступенчато: белок  полипептид  олигопептид  дипептиды  а/к. Гидролиз можно остановить на любой стадии, изменив одно из условий. Химический гидролиз бывает Н⁺ - кислотный, ОН^- - щелочной. Условия химического гидролиза: 1) использование концентрированной кислоты и щелочи 25-30% (5-12 нормальностей) 2) высокая температура 100-110⁰С 3) 10-12 часов – 96 часов 4) объем кислоты и щелочи превышает в 5 раз объем гидролизуемого белка. Недостатки химического гидролиза: 1) разрушается ряд а/к – цистеин, триптофан 2) при щелочном гидролизе происходит рацимезация а/к из L в D ряд – не усваивается живыми организмами. Использование гидролизатов: 1) для установления структуры белка 2) в медицине используется аминолизин – кровезаменитель, который получается только кислотным гидролизом 3) питание больных после полостных операций. Ферментативный гидролиз – для этих целей чаще используется трипсин. Условия ферментативного гидролиза: поднятие температуры тела, несколько суток. Недостаток ферментативного гидролиза: 1) очень дорого 2) 36-37⁰С 3) годен только для первичной структуры 4) стерильные 5) заселение вторичной микрофлоры. Качественные методы исследования глубины гидролиза, для этого используют цветные реакции. Биуретовая реакция + при наличии 2х и более пептидных связей – гидролиз пошел не до конца. Положительная Нингидриновая реакция (на свободные а/к) – гидролиз пошел до конца. Количественные методы исследования глубины гидролиза – Формольное титрование.

Наличие аминного азота в цельном белке 1-10% в неполном гидролизате 10-75%, в полном 70-90%, а в среднем 80%. Аминный азот входит в группу NH₂ в альфа положение рядом с карбоксильной группой.

2

Анаэробный распад глюкозы, последовательность реакций, локализация. Биологическая роль.

Анаэробный распад глюкозы – гликолиз это сложный ферментативный процесс превращения глюкозы до молочной кислоты без потребления кислорода. Гликолиз протекает в цитоплазме клетки. Суммарное уравнение: С₆Н₁₂О₆ + 2АДФ + 2Фн  2 CH₃CH(OH)COOH + 2АТФ + 2Н₂О. Глюкоза под действием гексокиназы превращается в глюкозо-6-фосфат,под действием глюкозо-6-фосфат-изомеразы превращается в фруктозо-6-фосфат,под дейст.6-фосфофруктокиназы в фруктозо-1,6-бифосфат, под действ.альдолазы в диоксиацетонфосфат и глицеральдегид-3-фосфат, из диоксиацетон-фосфата под действ.триозофосфатизоизомеразы в глицеральдегид-3-фосфат,под дейст глицеральдегид-фосфат-дегидрогеназы в 1,3-бифосфоглицерат,под действ.фосфоглицераткиназы в 3-фосфоглицерат,под действ.фосфоглицеромутазы в 2-фосфоглицерат, под действ енолазы в фосфоенолпируват, под действ. пируваткиназы в пируват, под действ. лактатдегидрогеназы в лактат.

3

Стероидные гормоны, представители. Механизм действия. Особенности биосинтеза стероидных гормонов.

стероидные гормоны – родоначальник холестерин – имеют кольцо циклопентана, фенантрена (эстрадиол, тестостерон, кортизол, альдостерон)

Гормоны половых желез. Регулируют гомеостаз и формирование вторичных половых признаков. Синтез половых гормонов регулируется гонадотропным гормоном гипофиза. В крови половые гормоны соединены с гликопротеидами – уменьшают синтез белка. Эстрадиол – 1 кольцо ароматическое и ОН-группа, в 10 положении нет СН₃. Тестостерон – 1 кольцо не ароматическое и кетонная группа, в 10 положении есть СН₃. Тестостерон – вырабатывается семенниками, яичниками, надпочечниками. Цитозольный механизм. Регулирует дифференцировку и функционирование репродуктивной системы, дифференцировку мужских половых желез., развитие мужских вторично половых признаков, обладает анаболическим действием, стимулирует синтез белка. Гиперфункция – гиперсексуальность, увеличивается рост волос. Гипофункция – недоразвитие внутренних и наружных половых органов, инфантизм. Эстрадиол – синтезируется фолликулами яичника, надпочечниками, плацентой, семенниками. Цитозольный механизм. Обеспечение репродуктивной функции организма женщины, развитие вторичных половых признаков, оптимальные условия для оплодотварения, оказывает анаболическое действие, стимулирует синтез белка. Гиперсексуальность, или недоразвитие женских половых органов, инфантизм, бесплодие.

Гормоны надпочечников. Кортизол – синтезируется в корковом веществе. Глюкокортикоид, предшественники холестерина, прегненолон, 17-оксипрегненолон, 21-оксипрегнонолон и прогестерон. Цитозольный механизм. В 13 положении СН₃. Повышает содержание сахара в крови, снижает синтез белков во всех тканях, кроме печени, в ней активирует синтез белков-ферментов глюконеогенеза, в итоге появляется избыток а/к и они используются на глюконеогенез (ключевой фермент глюконеогенеза – пируваткарбоксилаза). Избыток – гипокортицизм. Гиперфункция – болезнь Иценко-Кушинга – увеличение ад, остеопороз, атрофия кожи. Гипофункция – болезнь Аддисона – пигментация кожи, мышечная слабость, расстройство ЖКТ, нарушение водносолевого обмена. Альдостерон – вырабатывается корковым веществом надпочечников. Минералкортикоид, предшественники холестерина, прегненолон, 17-оксипрегненолон, 21-оксипрегнонолон и прогестерон. В 13 положении альдегидная группа. Цитозольный механизм. Регулирует обмен Nа, К, Cl, H₂O. Способствует удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов Са. Гипофункция – потеря натрия и хлора, задержка Са. Гиперфункция – отеки, чрезмерное удерживание воды в организме. Адреналин – вырабатывается мозговым веществом надпочечников. Тирозин ДОФА дофамин норадреналин адреналин. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Мощное сосудосуживающее действие, повышает АД, повышает уровень глюкозы в крови (ускоряет распад гликогена в печени), является гормоном стресса. Гиперфункция – стресс, физ нагрузка, голодание, охлаждение. Гипофункция – болезнь Паркинсона, гипертермия. Норадреналин - вырабатывается мозговым веществом надпочечников. ТирозинДОФАдофаминнорадреналин. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Мощное сосудосуживающее действие, повышает АД, оказывает регулирующее действие на обмен углеводов. Гиперфункция – стресс, физ нагрузка, голодание, охлаждение. Гипофункция – болезнь Паркинсона, гипертермия.

4. Содержание белков в плазме крови, возрастные особенности.

У новорожденных 46-70 г\л, 10 мес 51-73 г\л, 3-4 года 60-80 г\л, до 60 лет – 64-83 г\л, старше 60 – 62-81 г\л. Гипопротеинемия - наблюдается при голодании; повышенной потери белка – заболевания почек, кровопотери, рак.; при нарушении синтеза белка – заболевания печени. Гиперпротеинемия – при дегидротации – травмы, ожоги; при появлении парапротеинемии, то есть при появлении патологических белков при миеломнойболезни и болезни Вальденстрема.

1

Современные представления о строении белков. Уровни структуры белковой молекулы. Видовая специфичность белков. Конформация белковой молекулы (вторичная и третичная структуры). Типы связей в белках. Четвертичный уровень структуры. Доменный принцип структурной организации.

2

Роль анаэробного и аэробного распада глюкозы в мышцах. Судьба молочной кислоты. (смотри билет 5)

Глюкоза вступает в процесс гликолиза и в результате образуется 2 ПВК (высвобождается 8 АТФ). Далее ПВК в анаэробных условиях превращается в 2 МК и 2 АТФ. В аэробны условиях происходит окислительное декарбоксилирование ПВК до 2 АцКоА (6 АТФ), который запускает ЦТК, в результате чего образуется СО₂, Н₂О и 24 АТФ. Судьба молочной кислоты – цикл кори – она образуется в мышцах, эритроцитах и в сетчатке глаза. Молочная кислота является тупиком метаболизма. Если молочной кислоты образуется много – это лактатный ацидоз.

Цикл Кори – это соотношение содержания глюкозы и молочной кислоты в различных органах и тканях. Глюкоза из печени поступает в кровь, затем в мышцы, где синтезируется гликоген. Потом он распадается, образуется глюкоза, которая превращается в молочную кислоту. 4/5 молочной кислоты идут в кровь, в печень, превращается в ПВК, который участвует в глюконеогенезе в печени, в результате чего образуется глюкоза и все начинается сначала. Одна молекула глюкозы дает 6 АТФ – процесс самообслуживания. 1/5 молочной кислоты превращается в ПВК, АцКоА, ЦТК, СО₂, Н₂О, 12 АТФ.