logo
bilety_otvety_1-1

144. Парные соединения мочи.

После всасывания ядовитых продуктов обмена (крезола, фенола, скатола, индола) они через воротную вену попадают в печень, где они подвергаются обезвреживанию путем связывания с серной или глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичных парных кислот, которые выделяются с мочой.

Катализируют реакции ФАФС – 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат и УДФГК – уридиндифосфоглюкуроновая кислота.

Индолиндоксилиндоксилсерная кислотаживотный индикан.

3. Витамин РР. Химическая природа. растпространение, участие в обменных процессах.

Витамин РР(Никотиновая к-та/ниацин/никотинамид/антипеллагрический витамин.) Водорастворимый.

Потребность 18мг.

 6 мес до 1 г - 6 мг; от 1 года до 2 лет - 10 мг; от 3 до 6 лет - 13 мг; от 7 до 10 лет - 15 мг; от 11 до 13 лет - 19 мг; для юношей 14-17 лет - 21 мг; для девушек 14-17 лет - 18 мг.

Источники:Рис, хлеб, картофель, мясо, печень, почки, морковь.

Актив.форма – НАД, НАДФ.

Активное воздействие витамина PP на обменные процессы обусловлено его вхождением в состав ниацинамидадениндинуклеотида (НАД) и ниацинамидадениндинуклеотида фосфата (НАДФ), являющихся кофакторами ряда ферментов. В частности, ниацинамид входит в состав кодегидраз, являющихся переносчиками водорода к флавопротеиновым ферментам, и тем самым регулирует окислительно-восстановительные процессы в организме.

Авитаминоз: пеллагра – дерматит, разъедающие язвы, слабоумие, депрессия, понос, головокружение, быстрая утомляемость, головные боли, несварение желудка, бессонница, боль в конечностях, потеря аппетита, пониженное содержание сахара в крови, слабость мышц, трещины на коже и воспаления.

4.Способы определения белка в моче.

Качественные методыВсекачественные пробы на белок в мочеоснованы на способности белков к денатурации под влиянием различных физических и химических факторов. При наличии белка в исследуемом образце мочи появляется либо помутнение, либо выпадение хлопьевидного осадка.

Полуколичественные методы

Турбидиметрические методы

Колориметрические методы Наиболее чувствительными и точными являются колориметрические методы определения общего белка мочи, основанные на специфических цветных реакциях белков.

Билет №25

  1. Распад пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований. Конечные продукты, пути выведения.

Пуриновые азотистые основания окисляются до мочевой кислоты:

Аденозин аденозиндезаминаза,H2O>NH3,->Инозин нуклеозидфосфорилаза,H3PO4>Рибозо-1-фосфат,-> ->Гипоксантин Ксантиноксидаза,H2O,O2>H2O2-> Ксантин Ксантиноксидаза,H2o+O2>H2O2->Мочевая кислота

Гуанозин нуклеозидфосфорилаза,H3PO4>Рибозо-1-фосфот,-> Гуанин Гуаниндезаминаза, H2O>NH3-> -> Ксантин Ксантиноксидаза,H2o+O2>H2O2->Мочевая кислота

М/К: 1) плохо растворима в Н2О 2) рКм/к= 5,75 при рН меньше 5,75 мочевая кислота в основном находится в протонированной форме, при рН больше 5,75 мочевая кислота образует соли сNa– ураты, кот в 17 раз лучше растворимы в воде, чем мочевая кислота.3) растворимость мочевой кислоты резко снижается при низкой температуре.Роль мочевой кислоты: 1) является конечным продуктом распада 2) проявляет свойства антиоксиданта 3) по структуре похожа на кофеин, поэтому оказывает влияние на функцию цнс.Судьба мочевой кислоты. М/К поступает в кровь, связывается с глобулинами плазмы и это значительно повышает ее растворимость. М/К в крови в норме 0,15-0,42 ммоль/л. из организма м/к в основном выводится с мочой 250-270 миллиграмм в сутки. Повышение концентрации м/к в крови называетсягиперурикемия,кот бывает 2 видов: 1)продукционная – образуется в результате повышенного образования м/к 2)ретенционная – в результате снижения выведения с мочой В последствии развиваетсяподагра,при кот наблюдается накопление уратов в тканях, наиболее чувствительны суставы, в кот накопление уратов вызывает воспалительную реакцию и сильные боли, наблюдается образование камней в мочевыводящих путях.Лечение подагры: 1) диета с исключением продуктов с высоким содержанием пуринов ( икра, печень, почки, мясо, красное вино) 2) препарат аллопуринол – структурный аналог гипоксантина, в результате применения образуется именьше м/к.

Особенности у новорожденных: на 2-3 день после рождения у детей наблюдается мочекислый инфаркт новорожденных – повышенное выведение м/к с мочой, кот приобретает ярко янтарно-коричневый цвет, связано это с повышенным распадом нуклеопротеидов - физиологическое состояние, кот проходит через 5-7 дней.

Распад пиримидиновых азотистых оснований.

Цитидин Цитидиндезаминаза Н2O>NH3 ->Уридин Уридинфосфорилаза Н3РO4> Рибозо-1-фосфат , Уридиннуклеозидаза –Рибоза-> Урацил Дигидроурацилдегидрогеназа Н+ + НАДФН>НАДФ+-> Дигидроурацил Дигидропиримидиназа-> N-карбамоилпропионовая кислота->

β-Аланин

Тимидин Уридиннуклеозидаза Н2O> 2'-Дезоксирибоза, Тимидинфосфорилаза Н3РO4> 2'-Дезоксирибозо-1-фосфат-> Тимин Дигидроурацилдегидрогеназа Н+ + НАДФН>НАДФ+-> Дигидртимин Дигидропиримидиназа-> N-карбамоилизомасляная кислота -> β-Аминоизомасляная

кислота

Судьба бета-аланина: 1) трасаминирование и образуется альфа-аланин 2) путь полного окисления 3) идет на синтез карнозина и ансерина – это дипептиды, кот находятся в мышцах и увеличивают амплитуду сокращений в период утомления мышц.Бета-аминоизобутиратокиляется до конечных продуктов или в небольшом количестве выводится с мочой, при лейкимии это количество увеличивается за счет повышенного распада клеток.

2. Желчные кислоты, строение. свойства. Участие в переваривании и всасывании липидов. Конъюгация желчных кислот, биологическая роль.

Желчные к-ты – конечный продукт обмена ХС – производные холановой к-ты:

- первичные3,7,12-триоксихолановая =холевая; 3,7-диоксиходановая =хенодезоксихолевая(образ.в печени из ХС)

- вторичные3,12-диоксихолановая =дезоксихолевая; 3-оксихолановая=литохолевая(образ.в кишечнике под действием м/флоры)

**Конъюгирование желчных кислот: 1)с глицином – при у/в питании; 2)с таурином(образ.из цистеина)-при Б питании

роль: - эмульгируют жиры; -активируют липазу, -способсвуют всасыванию продуктов гидролиза жиров в кишечнике.

В сутки из ХС образ. 1г желчи в гепатоцитах→по печеночным пузырным протокам→концентр.в желч.пузыре. Опорожнение происходит постоянно, но усил.под действием поступившей пищи и холецистокинина( гормона, вырабатываемого I-клетками слизистой оболочки тонкого кишечника)

После выполенния своих ф.85%желчных кислот всас.в подвздошной кишке и вновь поступ.в состав секретируемой желчи – энтерогепатальный круг.

Общий пул желч.к-т 2,8-3,5г. Совершают 6-8 оборотов в сут.

Недостаток желч.к-т: желчекам.болезнь(Это образование камней (конкрементов) в жёлчном пузыре, жёлчных протоках.), стеаторрея(повышенное содержание в кале нейтрального жира, жирных кислот или их солей ).

3.Витамин В6. Химическая природа, распространение, участие в обменных процессах.

Антидерматитный (Адермин, пиридоксин). Водрастворимый.

Прозводные 3-оксипиридина:

пиридоксин пиридоксаль пиридоксамин акт.форма- пиридоксальфосфат.

Сут.потр. 2мг.Хлеб, горох, фасоль, картофель, мясо, почки, печень.

Различные формы в организме человека превращаются в пиридоксальфосфат — кофактор ферментов, которые катализируют декарбоксилированиеитрансаминирование(в активном центре декарбоксилаз, трансаминаз) аминокислот. Участвует во многих аспектах метаболизма макроэлементов, синтезенейротрансмиттеров(серотонина,дофамина,адреналина,норадреналина,ГАМК),гистамина, синтезе и функциигемоглобина, липидном синтезе,глюконеогенезе,экспрессии генов.

Также Пиридоксальфосфат: принимает участие в образовании эритроцитов; участвует в процессах усвоения нервными клеткамиглюкозы; необходим длябелкового обменаи трансаминированияаминокислот; принимает участие в обменежиров;

Авитаминоз:акродилия– дерматит с преим. поражением кожи лопаток, носа, ушей.Эпилептиформные припадки;дегенерация ЦНС.Гомоцистинурия(расстройство обмена метионина), цистатионурия(нарушение транспорта цистина в слизистой оболочке тонкой кишки и в почечных канальцах), нарушения обмена трп.

4.Глюкозурия и ее причины.

Обычно присутствие глюкозы в моче (глюкозурия) является результатом нарушения углеводного обмена вследствие патологических изменений в поджелудочной железе (сахарный диабет, острый панкреатит и т.д.)( При сахарном диабетедефицит функцииинсулинав сочетании с увеличением в плазмеадреналина,кортизола,гормона ростаиглюкагонаприводит к усилению образования и затруднению поглощения глюкозы тканями). Реже встречается глюкозурия почечного происхождения, связанная с недостаточностью резорбции глюкозы в почечных канальцах. Как временное явление глюкозурия может возникнуть при некоторых острых инфекционных и нервных заболеваниях, после приступов эпилепсии, сотрясения мозга.

Отравления морфином, стрихнином, хлороформом, фосфором также обычно сопровождаются глюкозурией. Наконец, необходимо помнить о глюкозурии алиментарного происхождения, глюкозурии беременных и глюкозурии при нервных стрессовых состояниях (эмоциональная глюкозурия).

Билет № 26

  1. Обмен фенилаланина и тирозина. Использование тирозина для синтеза катехоламинов, тироксина и меланинов. Наследственные нарушения обмена фенилаланина и тирозина ( фенилкетонурия, алкаптонурия).

Фенилаланин – незаменимая а/к, которая поступает с пищей, используется на синтез тканевых белков. Основной путь распада идет через тирозин, который в свою очередь распадается на фумарат и ацетоацетат2АцКоАЦТК.

Распад фенилаланина и тирозина до конечных продуктов.

Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани

животных не обладают способностью синтезировать его бензольное коль-

цо. В то же время тирозин полностью заменим при достаточном по-

ступлении фенилаланина с пищей. Объясняется это тем, что основной путь

превращения фенилаланина начинается с его окисления (точнее, гидрокси-

лирования) в тирозин (рис. 12.6). Реакция гидроксилирования катали-

зируется специфической фенилаланин-4-монооксигеназой, которая в ка-

честве кофермента содержит, как все другие гидроксилазы, тетрагидро-

биоптерин. Блокирование этой реакции, наблюдаемое при нарушении

синтеза фенилаланин-4-монооксигеназы в печени, приводит к развитию

тяжелой наследственной болезни – фенилкетонурии (фенилпировиноградная

олигофрения). В процессе трансаминирования тирозин превращается в

n-оксифенилпировиноградную кислоту, которая под действием специфи-

ческой оксидазы подвергается окислению, декарбоксилированию, гидро-

ксилированию и внутримолекулярному перемещению боковой цепи с об-

разованием гомогентизиновой кислоты; эта реакция требует присутствия

аскорбиновой кислоты, роль которой пока не выяснена. Дальнейшее

превращение гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную кислоту

катализируется оксидазой гомогентизиновой кислоты. Малеилацетоуксус-

ная кислота под действием специфической изомеразы в присутствии глу-

татиона превращается в фумарилацетоуксусную кислоту, подвергающуюся

гидролизу с образованием фумаровой и ацетоуксусной кислот, дальнейшие

превращения которых уже известны.

Наследственное нарушение распада фенилаланина и тирозина: 1) ФКУ – фенилаланинкетонурия – нарушение синтеза фенилаланингироксилазы, поэтому фенилаланин превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое влияние. (фенала->фенилпвк->фенилацетат->фенилацеталглутамин)

Это нарушение также приводит к накоплению фенала-на и его производных, что вызывает ацидоз, торможение транспорта АК через гематоэнцефалический барьер, нарушению биосинтеза белка. Изб фенала-на ингибирует синтез нейромедиаторов, нарушает процесс миелинизации.

Диагностика ФКУ:1) экспресс метод определяет фенил ПВК в моче с FeCl3, наблюдается образование продукта оливково-зеленого цвета (тест проводят на пеленке). 2)Определение фенала-на в плазме с помощью хроматографии. 3)определение мутантного гена 4) Массовый скрининг крови новорожденных.

ФКУ I типа(Классическая фенилкетонурия):

В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин - 4 - гидроксилазы (ФАГ), обеспечивающей превращение фенилаланина в тирозин. Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес.Набл-ся повыш потливость, запах фенилуксусной к-ты физ-ое и псих-ое отставание.Лечение ФКУ:1)диетотерапия – используют смеси со сниженным содержанием фенилаланина.

ФКУ II типа( вариантивная) Недост-ть фермента дигидробиоптеринредуктазы что нарушает синтез тетрадигидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора гидролиза фенала-на. Наруш-ся превр-ие фенала-на в тирозин

Прогрессирование болезни приводит к смерти в 2-3 года, при проявлении симпотомов во втором полугодии

2) Алкаптонурияпричина – врожденная недостаточность фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты, накопление этой кислоты в организме, она выводится с мочой, которая на воздухе темнеет. С возрастом гомогентизиновая кислота накапливается в соединительной ткани, наблюдается охроноз – потемнение ушных раковин, носа, щек и других мест.

У 50% больных наблюдается артрит, т.к. гомогентизиновая кислота тормозит синтез коллагена.

Синтез катехоламинов из тирозина– дофамин, норадреналин, адреналин – синтезируются в нейронах и в мозговом веществе надпочечников. НА и дофамин являются нейромедиаторами. АД – гормон стресса – увеличивает ЧСС, АД, участвует в активном гликогенолизе и липолизе (с образованием энергии).Синтез меланинапроисходит в меланоцитах из тирозина.Наследственное нарушение синтеза меланина: 1)альбинизм– нарушение в меланоцитах. Причина – недостаточность фермента тирозиназы – наблюдается выраженная депигментация кожи, волос, глаз (кожа розовая, радужка светло-голубая, цвет волос белый, предрасположенность к раку кожи). Синтез тиреоидных гормонов. тиреоглобулин – это гликопротеид– в своем составе имеет 115 остатков тирозина. 1 стадия синтеза – концентрирование и активация иодидов в щитовидной железе. 2 стадия синтеза - йодирование остатков тирозина в составе тиреоглобулина. 3 стадия – происходит освобождение Т3 (трийодтирозин) и Т4 (тироксин) из тиреоглобулина, которые активируют тиреоидный гормон, они поступают в кровь и с помощью тироксин связывающих глобулинов транспортируются в ткани.

При нарушении синтеза Т3 Т4 наблюдается кретинизм

  1. Окисление высших жирных кислот. Последовательность реакций бета-окисления. Связь окисления жирных кислот с цитратным циклом и дыхательной цепью.

Процесс окисленияжирных кислотскладывается из следующих основных этапов.

Активация жирных кислот.(в цитозоле на наруж поверх мембран МТХ)Свободнаяжирная кислотанезависимо от длины углеводородной цепи является метаболически инертной и не может подвергаться никаким биохимическим превращениям, в том числеокислению, пока не будет активирована. Активацияжирной кислотыпротекает на наружной поверхностимембранымитохондрийпри участииАТФ,коэнзимаA (HS-KoA) иионовMg2+.Реакциякатализируетсяферментомацил-КоА-синтетазой:

В результате реакцииобразуется ацил-КоА, являющийся активной формойжирной кислоты.

Перенос ацил-Коа в митохондрии

(в цитоплазме): RSKoA+карнитин-OH(карнитинацмлтрансфераза 1)-> карнитинOCOR+HSKoA

(в митохондрии):

карнитин OCOR+HSKoA(карнитинацмлтрансфераза 2)-> карнитин-OH+RCOSKoA

Первая стадия дегидрирования. Ацил-КоА вмитохондрияхпрежде всего подвергается ферментативномудегидрированию, при этом ацил-КоА теряет 2атомаводородав α- и β-положениях, превращаясь вКоА-эфир ненасыщенной кислоты.+ 2 АТФ

Стадия гидратации.Ненасыщенный ацил-КоА (еноил-КоА)при участииферментаеноил-КоА-гидратазыприсоединяетмолекулуводы. В результате образуетсяβ-оксиацил-КоА (или 3-гидроксиацил-КоА):

Вторая стадия дегидрирования. Образовавшийсяβ-оксиацил-КоА (3-гидроксиацил-КоА)затем дегидрируется. ЭтуреакциюкатализируютНАД+-зависимые дегидрогеназы(+3 АТФ)

Тиолазная реакция. представляет собой расщепление3-оксоацил-КоАс помощью тиоловой группы второймолекулыКоА. В результате образуетсяукороченный на два углеродных атомаацил-КоА и двууглеродный фрагмент в виде ацетил-КоА.Даннаяреакциякатализируетсяацетил-КоА-ацилтрансферазой (β-ке-тотиолазой):

Образовавшийся ацетил-КоА подвергается окислениюв цикле трикар-боновыхкислот, а ацил-КоА, укоротившийся на два углеродныхатома, снова многократно проходит весь путь β-окисления вплоть до образования бутирил-КоА (4-углеродное соединение), который в свою очередь окисляется до 2молекулацетил-КоА.

Баланс энергии.(5(n/2-1)+12n/2-2=n/2*17-7)

5 атф в рез-те цикла окисления n/2-1 кол-во циклов окисления n/2 кол-во ацетил-Коа

12n/2 кол-во АТФ при распаде ацетил-Коа -2 затрата энергии 2ух связей на активацию молекул ЖК

При каждом цикле β-окисления образуются одна молекулаФАДН2 и однамолекулаНАДН.Последние в процессеокислениявдыхательной цепии сопряженного с нимфосфорилированиядают: ФАДН2 – 2молекулыАТФи НАДН – 3молекулыАТФ, т.е. в сумме за один цикл образуется 5молекулАТФ. Приокислениипальмитиновой кислотыобразуется 5 х 7 = 35молекулАТФ. В процессе β-окисленияпальмитиновой кислотыобразуется 8молекулацетил-КоА, каждая из которых, «сгорая» вцикле трикарбоновых кислот, дает 12молекулАТФ, а 8молекулацетил-КоА дадут 12 х 8 = 96молекулАТФ.

Таким образом, всего при полном β-окислении пальмитиновой кислотыобразуется 35 + 96 = 131молекулаАТФ.С учетом одноймолекулыАТФ, потраченной в самом начале на образование активной формыпальмитиновой кислоты(пальмитоил-КоА), общий энергетический выход при полномокисленииодноймолекулыпальмитиновой кислотыв условиях животногоорганизмасоставит 131 – 1 = 130молекулАТФ.

3.Витамин А. Химическая природа, распространение, участие в обменных процессах.

Вит А(Антиксерофтальмический/ретинол)Жирорастворимый. Депонируется в печени. Сут.потребность 1-2,5мг.

Только животные продукты:печень, яич.желток, молочные продукты, рыбий жир.В растит.продуктах каротиноиды – провитамины А.

Актив.форма– ретиналь.

Роль:

Синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС), необходимого для синтеза: мукополисахаридов, таурина, ферментов печени. Синтез соматомединов A1, A2, B и C, способствующих синтезу белков мышечной ткани. ликолизирование полипептидных цепей. Синтез половых гормонов, а такжеинтерферона,иммуноглобулинаA,лизоцима. Синтезферментовэпителиальных тканей, предупреждающих преждевременнуюкератинацию. Активация рецепторов длякальцитриола(активного метаболитавитамина D). Синтезродопсинав палочкахсетчатки, необходимого для сумеречного зрения

Регуляция роста и дифференцировки клеток(ретино-ретиналь-ретиноевая к-та);

участие в зрит.акте. Палочки: сумуречное зр.(пигмент родопсин);колбочки:цвет.зр.(йодопсин). Кофермент – 11-цис-ретиналь, альд.произв вит.А.

Антиоксидант- Благодаря наличию двух сопряжённых двойных связейв молекуле ретинол способен взаимодействовать сосвободными радикалами, в том числе и со свободными радикаламикислорода.

Авитаминоз:гемералопия(сумеречная слепота), ксерофтальмия – сухость роговицы глаза(закупорка слез. канала – ороговение эпителия), конъюнктивит, отек, изъязвление роговицы – кератомаляция. Избыточное ороговение кожи, поражения эптелия ЖКТ, мочепол.с-мы, дыхат.с-мы.

4. Соединительная ткань. Классификация. Клеточные элементы. Основные белки соединительной ткани. Межклеточный матрикс, представление о гликопротеинах соединительной ткани.

1)собственно СТк

2)скелет СТк(хрящевая, костная. в т.ч. зубы)

3)СТк со спец.св-вами: жировая, слизистая, пигментная, ретикулярная, кровь, лимфа, синовиальная и т.д.

Общие свойства:происхождение из мезенхимы, сходство стр-ры, выполняют опорные функции.

СТк – межкл.матрикс с клетками различно типа и волокнистыми стуктурами.

По физиологич.состоянию:

Волокнистые

твердые(кости)

гелеобразные(хрящи)

жидкие.

Собственно СТк распределена:по ходу сосудов, в обл.почечных лоханок, вход.в сост.хрящей связок сухожилий, сост.основу м/кл.в-ва паренхиматозных органов, подстил.кожу.

Коллаген.

основной Б СТк. Составляет 25-33% от общего кол-ва Б, 6% от массы тела. Химический состав: 1/3 АК глицин, 1/5 пролин, оксипролин, 1/10 аланин.

Генетические дефекты коллагена:

дерматоспораксис – заболев.круп.рогат.скота – повышенная ломкость кожи. Дефект проколлагеновой пептидазы.

латиризм – ингибирование лизиноксидазы, аминооксидазы

синдром Элерса-Данлоса:коллагенозы

несовершенный остеогенез(врожд.ломкость костей, б.»стеклянного мужчины», врожд.рахит)

синдром Марфана

врожденный атеросклероз. Коллаген 3 типа в сосудах.

Эластин.

Беден о-пролином, о-лизином. 1/3 часть АК – глицин. Основа стр-ры: десмозин, изодесмозин.

Десмозин.

Обеспечивает растяжимоть, стретч-свойства. Образ-ся из 4 остатков лизина. Нарушение резиноподобных св-в приводит: эмфизема, аневризмы сосудов. Причины: нарушение активности эластазы при дефиците меди и витамина В6, разрушение эластина под действием эластазы. Эластазу синт.нейтрофилы(в легких – эмфизема!). В норме не происходит, т.к. эластазу ингибирует альфа-1-антитрипсин(б.острой фазы), синтезируемый альвеолярными макрофагами, что защищает от действия эластазы. При дефиците – усиленное действие эластазы – эмфизема.

Основное в-во СТк. Межклеточный матрикс.

Представлено гликопротеинами:

1)собственно ГП(95%белка и 5%у/в нерегулярного строения) – муцины, гаптолобины, ФСГ, ЛГ и др.

2)протеогликаны(5%белок и 95%ГАГ) Небелковая часть: ГАГ – ВМС, ВПС(кислые мукополисахариды). Мономер – дисахаридная единца(у/в регулярного строения)

Заболевния: коллагенозы, остеопороз, врожд.пороки сердца, сколиозы, близорукость, гипермобильность суставов, дисплазия СТк, опущение органов.

Билет № 27

  1. Обмен триптофана. Образование серотонина, биологическая роль. Кинурениновый и серотониновый пути превращения триптофана.

Трп – незаменимая АК. Используется для синтеза белков и гормона мелатонина. В физиологических условиях более 95% триптофана окисляется по кинурениновому пути и не более 1% – по серотониновому. Третий путь - индольный.

Кинурениновый путь: Триптофан +O2,Fe 2+->Формилкинуренин – HCOOH->Кинуренин -(аланин,АцКоа)+O2-аланин ->2-Акролеил-3-амидофумарат фосфорибозил>дифосфат,АТФ>ФФ->НАД+ АТФ>АДФ->НАДФ

Формилкинуренин кинуренин

2-Акролеил-3-амидофумаратмелатонин

Серотониновый путь: Триптофан гидролиз,окисление ->5-Окситриптофан –CO2->Серотонин метилирование,ацилирование->мелатонин

Серотонин в организме подвергается окислительному дезаминированию с образованием индолилуксусной кислоты, которая выделяется с мочой. Содержание этой кислоты в моче повышено при поражениях кишечника злокачественными карциноидами, когда около 60% триптофана окисляется по серотониновому пути.

серотонин- сужает сосуды- стимулирует активность мозга- регулирует сон, поведение, кровяное давление, температуру- стимулирует секрецию гастроинтестинальных Г- стимулирунт перистальтику- серотонин –> мелатонин(образ.в шишковид.железе)

Нарушение обмена трп наболюдается при недостатке вит РР. Симптомы: псих,неврол.физ. расстройства,кожн. Сыпь, эмоц-ая лабильность.

  1. Биосинтез жирных кислот, последовательность реакций. Регуляция биосинтеза.

Синтез жирных кислот протекает в цитоплазме клеток печени, жировой ткани, молочных ж. В митохондриях в основном происходит удлинение существующих цепей жирных кислот. Ед. синтеза – малонил КоА.

Первой реакцией биосинтеза жирных кислот является карбоксилирование ацетил-КоА, для чего требуются бикарбонат, АТФ, ионы марганца.Катализирует эту реакцию фермент ацетил-КоА-кар-боксилаза.Фермент содержит в качестве простетической группы биотин. Авидин – ингибитор биотина угнетает эту реакцию, как и синтез жирных кислот в целом.

Реакция протекает в два этапа: I – карбоксилирование биотина с участием АТФ и II – перенос карбоксильной группы на ацетил-КоА, в результате чего образуется малонил-КоА:

Мультиферментный комплекс, называемый синтетазой (синтазой) жирных кислот, состоит из 6 ферментов, связанных с так называемым ацилпереносящим белком (АПБ). Данный белок в синтетазной системе выполняет роль КоА. Приводим последовательность реакций, происходящих при синтезе жирных кислот:

Завершается синтез жирной кислоты отщеплением HS-АПБ от ацил-АПБ под влиянием фермента деацилазы. Например:

Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты можно записать так:

Образование ненасыщенных жирных кислот. Элонгация жирных кислот.

пальмитоолеиновая и олеиновая – синтезируются из пальмитиновой и стеариновой кислот, путём их удлинения (элонгация). Удлинение цепи жирной кислоты происходит путем последовательного присоединения к соответствующему ацил-КоА двууглеродных фрагментов при участии малонил-КоА и НАДФН. Катализирует- элонгаза.

Регуляция синтеза ЖК:

Регуляторный фермент синтеза ЖК – ацетил Коа карбоксилаза.

Быстрая регуляция- на готовый фермент ассоциация/диссоциациякомплексов субъединиц фермента Ац-КоА-карбоксилазы. Активатор – цитрат; ингибитор – пальмитат и малонил КоА.

фосфорилирование/дефосфорилирование. Фосфорилированный ф. неактивен(глюкагон и адреналин). Инсулин вызывает дефосфорилирование – становится активной.

Медленная регуляция Избыт.потребление у/в => повышение инсулина стимулирует индукцию синтеза АцКоА-карбоксилазы и синтеза ЖК. ускорение превращения продуктов катаболизма в жиры; голодание или богатая жирами пища приводит к снижении синтеза ферментов и жиров. Проходит в гл ЭПР клетках печени, киш-ка, жир.ткани.

  1. Витамин D. Химическая природа, распространение, участие в обменных процессах.

Витамин D (кальциферол, антирахитический витамин). Существует в виде нескольких соединений: D2 – эргокальциферол, D3 – холекальциферол, D4 – дигидроэргокальциферол. Эргостерин – одноатомный ненасыщенный циклический спирт. Эргостерин превращается в витамин D2 в результате разрыва между 9м и 10м углеродными атомами кольца В под действием УФ-излучения.

Предшественником витамина D3 является 7-дегидрохолестерин. При УФ-облучении он превращается в активный витамин D3.

Благодаря наличию холестерина и 7-дегидрохолестерина в составе липидов кожи человека имеется возможность синтеза витамина D3 при солнечном облучении. Этим пользуются при лечении рахита у детей. Недостатокэтого витамина приводит к развитию рахита – изменение фосфорно-кальциевого обмена и нарушение отложения в костной ткани фосфата кальция. Развивается остеомаляция – размягчение костей – большая голова, увеличенный живот. Для взрослых характерно развитие остеопороза вследствие вымывания солей, кости становятся хрупкими, что част приводит к частым переломам.Витамин D выполняет свои биологические функции в организме в форме образующихся из него активных метаболитов, 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальциферола.Они выполняют гормональную роль, функционируют в системе гомеостатической регуляции обмена кальция и остеогенеза. 1,25(ОН)3D3 участвует в регуляции процессов всасывания Са и Р в кишечнике, резорбции костной ткани и реабсорбции Са и Р в почечных канальцах. Процессы остеогенеза и ремоделирования костной ткани, напротив, регулируется 24,25(ОН)2D3. Источники D3– сливочное масло, желток яиц, печень, жир, рыбий жир.D2– подсолнечное и оливковое масла, дрожжи.Суточная потребность колеблется от 10 до 25 мг.Гипервитаминоз Dнаблюдается при ударной терапии рахита и волчанке.

  1. Кетонурия и ее причины.

Кетонемия и кетонурия. Вкровиздорового человека кетоновые (ацетоновые) тела содержатся в очень небольшихконцентрациях. Однако при голодании, а также у лиц с тяжелой формойсахарного диабетасодержание кетоновых тел вкровиможет повышаться до 20 ммоль/л. Это состояние носит название кетонемии; оно обычно сопровождается резким увеличением содержания кетоновых тел вмоче(кетонурия). Например, если в норме за сутки смочойвыводится около 40 мг кетоновых тел, то присахарном диабетесодержание их в суточной порциимочиможет доходить до 50 г и более.

В настоящее время явления кетонемии и кетонурии при сахарном диабетеили голодании можно объяснить следующим образом. И диабет, и голодание сопровождаются резким сокращением запасовгликогенавпечени. Многиеткании органы, в частностимышечная ткань, находятся в состоянии энергетического голода (при недостаткеинсулинаглюкозане может с достаточной скоростью поступать вклетку). В этой ситуации благодаря возбуждению метаболических центров в ЦНС импульсами с хе-морецепторовклеток, испытывающих энергетический голод, резко усиливаются липолиз и мобилизация большого количестважирных кислотиз жировых депо впечень. Впеченипроисходит интенсивное образование кетоновых тел. Образующиеся в необычно большом количестве кетоновые тела (ацетоуксусная и β-гидроксимаслянаякислоты) с токомкровитранспортируются изпеченик периферическимтканям. Периферическиетканипри диабете и голодании сохраняют способность использовать кетоновые тела в качестве энергетического материала, однако ввиду необычно высокойконцентрациикетоновых тел в притекающейкровимышцы и другие органы не справляются с ихокислениеми как следствие возникает кетонемия.

Билет № 21

  1. Основные типы превращений аминокислот в тканях (дезаминирование, трансаминирование, декарбоксилирование).

Продукты: жир.к-ты, оксик-ты, непред. Альфа кеток-ты.

Прямое дезаминирование(в тканях только!) предполагает ок-е АК путем дегидрирования. В тканях при физиологич.знач.рН(7,3-7,4) активна только 1L-оксидаза –глутамат-ДГ;ее небелковым компонентом является НАД или НАДФ. Оксидазы остальных АК активны только про рН=10, а при этом они неактивны в тк.(в кач.небелк.компонента имеют ФМН). Т.о прямому ок-ному дезаминированию подверг.только глутамат.

  1. Глутамат<глутаматдегидрогеназа,НАД>иминоглутарат + НАДН

  2. иминоглутарат <спонтанно,Н2О>альфа-КГ + NH3

Непрямое дезаминирование.

1)Трансаминирование- первая стадия непрямого дезаминирования(перенос аминной группы на альфа-кетоглутарат)

АК + альфа-КГ аминотрансфераза, вит.В6®альфа-кеток-та + глутамат

Механизм:

  1. АК+ФП Ûальфа-кетокта + ФП-амин

  2. ФП-амин + альфа-КГ ÛФП +глутамат

Аминотрансферазы облад.субстратной специфичностью:

Ала+a-КГ АЛТ, В6ÛПВК / глутамат

Аспартат +a-КГ АСТ, В6Ûоксалоацетат +глутамат