2)Глутатионовая система транспорта

Второй способ переноса аминокислот внутрь клетки происходит в комплексе с глутатионом при помощи фермента γ-глутамилтрансферазы.

Переносчиком некоторых аминокислот (обычно нейтральных) по этой схеме является трипептид глутатион (γ-глутамилцистеилглицин). При взаимодействии глутатиона с аминокислотой на внешней стороне клеточной мембраны γ-глутамильный остаток связывает аминокислоту и происходит ее перемещение внутрь клетки. Глутатион при этом распадается на составляющие. После отделения аминокислоты происходит ресинтез глутатиона.

24. Гистамин. Структура и физико-химические свойства гистамина. Его биосинтез, депонирование и высвобождение. Специфические и неспецифические депо гистамина. Факторы, высвобождающие гистамин из депо. Метаболизм гистамина.

Гистамин (бета-имидазолин-4(5)-этиламин) — биогенный, физиологически активный гетероциклический амин.

Биосинтез

В незначительных количествах поступает с пищей (напр., молоко, мясо, хлеб).

Часть гистамина образуется в кишечнике из гистидина под влиянием бактериальной гистидиндекарбоксилазы. Избыточное поступление гистидина с пищей (при преимущественно мясной диете) активирует бактериальную гистидиндекарбоксилазу. Избыток образовавшегося при этом гистамина выводится с мочой. Гистамин, образующийся в кишечнике, называют экзогенным.

Большая часть гистамина синтезируется в клетках организма путем декарбоксилирования гистидина тканевой гистидиндекарбоксилазой. Ее коферментом является пиридоксаль-5'-фосфат, сильным ингибитором — альфа-метилгистидин. Гистамин, образованный в клетках, называют эндогенным гистамином.

Депонирование

Основная масса гистамина в тканях находится в неактивном состоянии в виде лабильных комплексов с белками, гепарином, сернокислыми полисахаридами, нуклеиновыми кислотами, фосфатидами.

Различают две формы депонирования связанного гистамина:

• специфичекое - депонирование в тучных клетках соединительной ткани (80%), где связь гистамина с белково-гепариновым комплексом относительно устойчива и освобождение его происходит под влиянием определенных веществ (либераторов).

• Неспецифическое - депонирование в тканях, бедных тучными клетками, в клетках самого органа (в легких, слюнных железах, слизистой оболочке желудка) (20%). Эти органы обычно имеют высокую гистаминообразующую способность, и гистамин высвобождается из клеток под влиянием физиол., стимулов, напр., под влиянием раздражения холинергических нервных волокон.

Высвобождение гистамина

• Гистаминоциты – из-за раздражения химуса.

• Нервные окончания – в результате деполяризации

• Тучные клетки – С3а и С5а компоненты или взаимодействие АГ и АТ IgE:

Белок, активируемый после контакта аллергена и IgE, активирует фосфолипазу С гамма, которая катализирует расщепление фосфатилилинозитол-4,5-бифосфата на инозитолтрифосфат и диацилглицерин. Инозитолтрифосфат повышает уровень ионов кальция в цитозоле, что активирует протеинкиназу С, которая фосфолирирует лёгкие цепи миозина, из-за чего базофильные гранулы достигают мембраны, с которой сливаются и высвобождают своё содержимое.

Количество высвобождаемых медиаторов сильно зависит от содержания в тучных клетках циклического-3, 5'-монофосфата (цАМФ). Увеличение содержания цАМФ в тучных клетках тормозит высвобождение ими гистамина. Морфологическим отражением высвобождения гистамина является дегрануляция тучных клеток.

Факторы, высвобождающие гистамин из депо

• Цитотоксические (разрушают тучные клетки): протеолитические ферменты, яды змей, бактериальные токсины, ПАВ, амины

• Нецитотоксические: компоненты комплемента С3а и С5а, комплекс АГ-АТ, вещество 48\80

Метаболизм

1.Дезаминирование (гистаминаза) → имидазолуксусная к-та

2.Метилирование в кольце (имидазол-N-метил- трансферазы). → метилгистамин и метилимидазолуксусная к-та

3.Метилирование в боковой цепи → N- диметилгистамин

4.Ацетилирование → ацетилгистамин (выделяется с мочой)

5.Связывание гистоглобулином