32.Белково-пептидные гормоны. Биосинтез и секреция белково-пептидных гормонов. Их механизм действия на эффекторные клетки.

Белково-пептидные гормоны:

• Гормоны гипоталамуса: рилизинг-факторы:

- Либерины: соматолиберин, пролактолиберин, кортиколиберин, тиреолиберин, гонадолиберин, меланолиберин;

- Статины: соматостатин, пролактостатин, меланостатин;

- Вазопрессин (АДГ-антидиуретический гормон), окситоцин образуются в гипоталамусе в виде прогормона

• Гипофиза:

- гормоны передней доли гипофиза:

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Соматотропный гормон (СТГ)

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Лактотропный гормон (пролактин, ПЛГ)

Гонадотропные: Лютеинизирующий гормон (ЛГ),Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

- гормоны задней доли гипофиза: вазопрессин (АДГ-антидиуретический гормон),окситоцин

• Поджелудочной железы (инсулин, глюкагон)

• Кальцитонин (гормон щитовидной железы)

• Паратгормон (паращитовидной железы)

Синтез

Гормоны белково-пептидной природы образуются, как правило, по схеме препрогормон – прогормон – гормон:

а) при трансляции специфической и-РНК образуется препрогормон, имеющий на N-конце так называемую сигнальную последовательность длиной 20-25 аминокислотных остатков. Сигнальная последовательность (сигнальный пептид) представлена гидрофобными радикалами и нужна для прохождения этой молекулы от рибосом через липидные слои мембран внутрь цистерн ЭПР.

б) в цистернах эндоплазматического ретикулума происходит удаление сигнального пептида специальными протеазами. Образуется прогормон (например, проинсулин, прокальцитонин, пропаратгормон), а иногда – сразу гормон (например, гормон роста, пролактин);

в) Затем через систему ЭПР про-гормон транспортируется в комплекс Гольджи, и здесь заканчивается созревание гормона. Вновь в результате гидролиза под действием специфических протеиназ отщепляется оставшийся (N-концевой) фрагмент (про-участок). Образованная молекула гормона, обладающая специфической биологической активностью, поступает в секреторные пузырьки и накапливается до момента секреции. Некоторые гормоны там же подвергаются дополнительной модификации, например, гликозилированию (тиреотропин, гонадотропины).

Секреция

Путем экзоцитоза при ↑Са2+, ↑цАМФ в клетке

Механизм действия на эффекторные клетки

Молекула гормона взаимодействует со специфическим рецептором, расположенным на наружней стороне поверхности плазматической мембраны. Подавляющее большинство гормонов пептидной природы действуют по так называемому аденилатциклазному механизму: комплекс белка-гормона с рецептором активирует фермент аденилатциклазу, ускоряющую образование циклического АМФ. Ц-АМФ обладает способностью активировать особые ферменты - протеинкиназы, которые катализируют реакции фосфорилирования различных белков

Пример: механизм действия глюкагона обусловлен его связыванием со специфическими рецепторами клеток печени. Это приводит к повышению опосредованной G-белком активности АЦ и увеличению образования цАМФ, активации гликогенфосфорилазы.