25. Роль гистамина в биохимии аллергических реакций. Рецепторы гистамина, их типы, агонисты и антагонисты.

• Гистамин, содержащийся в базофилах крови и тканевых тучных клетках, играет роль медиатора в IgE-опосредованных аллергических реакциях.

• Гистамин, повышая тонус гладкой мускулатуры бронхов, может спровоцировать приступ бронхиальной астмы (Н1)

• Он стимулирует перистальтику кишечника, о чем свидетельствует появление диареи при пищевой аллергии (Н1)

• Гистамин увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, вызывая образование щелей между эндотелиальными клетками посткапиллярных венул, что позволяет жидкости проходить в окружающие ткани (образование волдырей). (Н1)

• Кровеносные сосуды расширяются, т.к. гистамин стимулирует выход NO из эндотелия, а также оказывает прямое релаксирующее действие на сосуды (Н2) Стимулируя чувствительные нервные окончания кожи, гистамин может вызывать зуд (Н1)

Триада Леви

•ограниченное покраснение - расширение мелких артериол и прекапиллярных сфинктеров

•отек – повышение проницаемости посткапиллярных венул

•диффузное покраснение - результат аксон- рефлекса (стимуляция чувствительных нервных окончаний вызывает выделение из нервных ответвлений кокальцигенина, пептида, связанного с геном кальцитонина)

Рецепторы гистамина в ЦНС

Н1 (постсинаптические) – возбуждение

Н2 (постсинаптические) – ингибирование

Н3 (пресинаптические (ауторецепторы) - ингибирование

Типы и локализация гистаминовых рецепторов

Препараты с прогистаминным действием

•Гистамин и гистаминоподобные соединения

•Высвободители гистамина – яды пчел, змей

•Ингибитор гистаминазы – БЕТАГИСТИН

Ингибиторы высвобождения гистамина

• Кетотифен (задитен),

• Кромоглициевая кислота (интал)

Ингибируют фосфодиэстеразу цАМФ →↑ цАМФ → ↓Са++ → снижение выброса гистамина

Н1-антагонисты

Применяемые при поллинозах, дерматитах, укусах насекомых, гиперчувствительности к лекарствам

Н1-антагонисты центрального действия

Н2-антагонисты антисекреторные средства

26. Серотонин. Его химическое строение и физико-химические свойства. Депо серотонина в организме. Его биосинтез, депонирование, высвобождение и обратный захват. Пути метаболизма серотонина, его биологически активные метаболиты. Регуляция этих процессов.

Серотони́н, 5-гидрокситриптамин, — один из основных нейромедиаторов. По химическому строению серотонин относится к биогенным аминам, классу триптаминов. Серотонин играет роль нейромедиатора в центральной нервной системе. Серотонинергические нейроны группируются в стволе мозга: в варолиевом мосту и ядрах шва. От моста идут нисходящие проекции в спинной мозг, нейроны ядер шва дают восходящие проекции к мозжечку, лимбической системе, базальным ганглиям, коре. Серотонин облегчает двигательную активность, благодаря усилению секреции субстанции Р в окончаниях сенсорных нейронов путём воздействия на ионотропные и метаботропные рецепторы.

Структура серотонина имеет сходство со структурой психоактивного вещества ЛСД. ЛСД действует как агонист некоторых 5-HT рецепторов и ингибирует обратный захват серотонина, увеличивая его содержание.

Депо серотонина: энтерохромаффинные клетки желудочно-кишечного тракта (ЕС-клетки) — до 95% всего эндогенного серотонина, тромбоциты (периферическое депо), нейроны ЦНС и нервных сплетений.

Функции серотонина в ЦНС

•Сон, бодрствование и настроение

•Контроль активности мотонейронов

•Контроль чувствительной проводимости

•Контроль температуры тела

•Контроль секреции гормонов гипофиза

Периферические функции серотонина

•Регуляция секреции и тонуса ЖКТ

•Участие в свертывании крови (тромбоцитарное звено)

•Регуляция сосудистого тонуса

Участие серотонина в патологии

•депрессии, мании, психозы, мигрень

•карциноидный синдром, демпинг- синдром, тромбообразование, астма, воспалительная реакция

Синтез

Серотонин активно синтезируется в тучных клетках кожи, легких, печени, в селезенке, ЦНС.

Депонирование

Синтезированный нейроном серотонин закачивается в везикулы. Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФазы закачиваются ионы H⁺. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы серотонина.

Далее, в ответ на деполяризацию терминали, серотонин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода серотонина обеспечивается путём активации пресинаптических 5-НТ рецепторов, запускающих каскад реакций, которые регулируют вход ионов кальция внутрь пресинаптической терминали. Ионы кальция, в свою очередь, активируют фосфорилирование фермента 5-триптофангидроксилазы, обеспечивающей превращение триптофана в серотонин, что приводит к усилению синтеза серотонина.

Обратный захват

Обратный захват производится транспортером серотонина, двенадцатидоменным белком, производящим натрий-калий-сопряжённый транспорт. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы до 5-гидроксилиндолилуксусной кислоты.

Транспортер серотонина:

Этот белок заякорен на клеточной мембране. Он является Na/Cl-зависимым транспортёром, переносящим серотонин вместе с ионами натрия внутрь клетки.

Стоит также отметить, что патологии (мутации, в т.ч. и SNP) связанные с этим белком-транспортером, влияют не только на вероятность развития различных психических заболеваний (шизофрения, ОКР, биполярное расстройство, депрессия), но и на выраженность ответа на их лечение.