13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.

Холинэстеразы — ферменты класса гидролаз, расщепляющие различные эфиры холина с образованием холина и соответствующих кислот.

Типы:

1. Ацетилхолинэстераза (истинная) - локализована в Х-синапсах на постсинаптической мембране и в нервном окончании (эритроциты, мышечная и нервная ткань). Гидролизует выделившийся и недепонированный АХ.

2. Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза, ложная холинэстераза) - топологически не связана с Х-синапсом. Локализована в плазме крови, печени, коже, гладких мышцах. Гидролизуют сложные эфиры холина (в т.ч. ЛВ).

Холинэстераза имеет два активных центра — анионный (карбоксил глутаминовой кислоты) и эстеразный (имидазол гистидина и гидроксил серина). Катионная головка ацетилхолина устанавливает с анионным центром холинэстеразы ионную связь, что обеспечивает распознавание медиатором фермента. Для гидролиза необходима ковалентная связь карбонильного углерода ацетилхолина с гидроксилом эстеразного центра.

Холинэстераза синтезируется в печени, представляет собой высокомолекулярный белок, связанный с альбуминовой фракцией.

Функции

Гидролиз нейромедиатора ацетилхолина до холина и остатка уксусной кислоты.

Реакция, катализируемая ацетилхолинэстеразой, необходима для дезактивации ацетилхолина в синаптической щели и перехода клетки-мишени в состояние покоя (например, для расслабления мышечной клетки). Поэтому ингибиторы ацетилхолинэстеразы — мощные токсины, воздействие которых на организм человека обычно приводит к смерти от судорог дыхательной мускулатуры.

14. М-холинорецепторы, их молекулярное строение, подтипы, локализация

и функционирование. Механизмы десенситизации.

М-холинорецептор или мускарин чувствительный рецептор относится к классу серпентиновых рецепторов, осуществляющих передачу сигнала через G-белки. Мускариновый рецептор любого типа состоит из одной полипептидной цепи длиной 440—540 остатков аминокислот, с внеклеточным N-концом и внутриклеточным С-концом.

Механизмы действия

М1 - с Gq белками (активация фосфолипазы С, Са⁺⁺, ДАГ); Антагонист-Пирензепин

М2 - с Gi белками (ингибирование аденилатциклазы, цАМФ, проводимости для К⁺ и активности Са⁺⁺-каналов); Антагонист- AF-DX 116

М3 - с Gq белками (активация фосфолипазы С IP3, Са⁺⁺); Антагонист- гексагидроксилодифенол

Десенситизация МХР

• разобщение рецептора с G-белком и эффекторным ферментом без снижения количества рецепторов на поверхности клетки

• секвестрация рецепторов с клеточной мембраны

15. Н-холинорецепторы, их подтипы, строение, функционирование и локализация.

Типы

• Н_н - «ганглионарные»(нейрональные) - локализованы в вегетативных ганглиях, хромафинных клетках надпочечников и в синокаротидной зоне, они возбуждаются малыми дозами никотина и блокируются ганглиоблокаторами

• Н_м «мышечные» - локализованы на скелетных мышцах, избирательно блокируются α-бунгаротоксином и курареподобными средствами

• Центральные рецепторы

Локализация

Также локализуются в ЦНС

Н-холинорецепторы находятся на постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (симпатических и парасимпатических), в мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, концевых пластинках скелетных мышц и в центральной нервной системе. При этом Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.