4.2.Антидиуретический гормон в норме и при патологии

Антидиуретический гормон(АДГ) или вазопрессин это олигопептид, состоящий из 9 аминокислот. АДГ синтезируется в гипоталамусе при высоком осмотическом давлении в виде прогормона, по аксонам нейронов переносится в нейрогипофиз. Во время транспорта происходит процессинг, и зрелый гормон накапливается в задней доле гипофиза. АДГ выбрасывается в кровь при поступлении соответствующего сигнала. Стимулом для секреции АДГ служит повышение концентрации Na⁺. Причины: недостаточное потребление воды, сильное потоотделение, приём большого количества соли. АДГ секретируется при падении кровяного давления, снижении объема циркулирующей крови, тошноте, рвоте, операциях на ЖКТ. Кровью АДГ переносится к почечным канальцам и связывается с V₂-рецепторами. V₂-рецепторы вазопрессина сопряжены с системой цАМФ. Активируется ПК А, она фосфорилирует белки, стимулирующие экспрессию генов мембранного белка аквапорина. Аквапорин встраивается в мембрану клетки, обращенную в просвет канальца и образует поры, проницаемые для воды (водные каналы). Вода диффундирует во внеклеточное пространство, возвращается в кровоток, выведение воды уменьшается (антидиурез). При этом осмотическое давление крови снижается и через осморецепторы гипоталамуса замыкается отрицательная обратная связь, синтез АДГ прекращается(рис.24.).

В мембранах гладкомышечных клеток сосудов находятся V₁-рецепторы. АДГ через V₁- рецепторы активирует фосфолипазу С, она гидролизует ФИФ₂ до ИФ₃ и ДАГ. ИФ₃ вызывает освобождение Сa²⁺ и в результате происходит сужение сосудов. Сосудосуживающий эффект проявляется только при высоких концентрациях вазопрессина. Повышенная концентрация вазопрессина может вызывать пролиферацию сосудов и повышение АД. Кроме того, вазопрессин может вызывать агрегацию тромбоцитов.

Несахарный диабет возникает при отсутствии эффектов АДГ. Причинами возникновения несахарного диабета могут быть генетические дефекты синтезаV₂-рецептора, прогормона в гипоталамусе, дефекты процессинга и транспорта, в результате которых возникают эндокринные заболевания гипоталамуса и/или гипофиза. Провоцировать несахарный диабет могут механическая или электрическая травма головы, опухоли, ишемия.Препараты лития, фториды, некоторые наркотики являются блокаторами рецепторов АДГ и вызывают симптомы несахарного диабета. Основной симптом несахарного диабета полиурия до 10–20 л в сутки мочи низкой плотности –1,010 (норма 1,020), в моче отсутствует глюкоза и кетоновые тела. У детей несахарный диабет может начинаться с энуреза. Алкогольснижает секрецию АДГ и вызывает полиурию. Для лечения несахарного диабета и энуреза используются агонистыV₂-рецепторов (десмопрессин) в виде капель в нос.

Рис.24. Регуляция обмена воды антидиуретическим гормоном