1.1.2 Система образования кининов

Активация трех главных систем участвующих в воспалении определяет состав и динамику “действующих лиц”. Они включают систему образования кининов, систему комплемента и систему активированных фагоцитирующих клеток.

Заноза - кусочек древесины, состоящий из высокополимерных молекул целлюлозы и представляющий собой отрицательно заряженную чужеродную для организма поверхность. На ней адсорбируются так называемый фактор Хагемана - один из начальных компонентов системы свертывания крови. Этот белок, предшественник специфической протеазы, присутствует в крови и имеет сродство к отрицательно заряженным поверхностям. В жидкой фазе крови он спонтанно диссоциирует на 2 фрагмента - ФХа и ФХб - с сильным преобладанием недиссоциированной формы. ФХа адсорбируется на поверхности занозы, где стабилизируются. Он обладает протеолитической активностью, субстратом которой является сам ФХ и другой белок - прекаллекреин, также являющийся предшественником протеазы. [16] Прекаллекреин, отщепляясь под действием ФХа фрагмент, превращается в протеазу каллекреин.

Каллекреин резко усиливает образование ФХа из ФХ и одновременно действует на новый субстрат, так называемый высокомолекулярный белок. Этот белок под действием каллекреина отщепляет короткий пептид - брадикинин, который состоит из 9 остатков аминокислот и является одним из главных медиаторов воспаления. Брадикинин действует на эндотелий сосудов, вызывая “размыкание” краёв клеток сосудистого эндотелия и открывая тем самым путь плазме крови в очаг воспаления.[15,16]

Таким образом, данная система, во-первых, обнаруживает чужеродное тело и делает это по его отрицательно заряженной поверхности. Поверхности же собственных клеток устроены так, что они не адсорбируют ФХа, не стабилизируют его и не индуцируют тем самым дальнейшую цепь событий. Это самый простой и примитивный способ отличать “своё” от “не своего”, используемый организмом в естественном иммунитете. Вторая особенность системы образования кининов - ряд каскадных усилений начальной реакции. Каскадное усиление определяется ферментативными звеньями реакции, резко усиливающими эффект первичных взаимодействий. В рассмотренной цепи реакций таких каскадных усилений три. Первое - при адсорбции ФХа на поверхности и образовании положительной обратной связи ФХа >ФХ>ФХа+ФХб; второе - при образовании каллекреина, энзиматически действующего на ФХ с образованием ФХа, который, в свою очередь, ведет к образованию каллекреина; и третье - при ферментативном действии каллекреина на предшественник брадикинина. Таким образом, “точечная” начальная реакция на чужеродной поверхности порождает макроскопические, видимые простым глазом физиологические изменения в формирующемся очаге воспаления. Активированный ФХ индуцирует и систему свертывания крови, что способствует изоляции очага воспаления.[1,15]