1.1.8 Цитокины

Под термином “цитокины” объединяются так называемые ростовые факторы, которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию клеток крови, в том числе и клеток иммунной системы. Это обширный класс биохимических веществ, продуцируемый большинством свободных клеток крови, для общения друг с другом, через поверхностные рецепторы на их мембранах. Цитокины оказывают аутокринное и паракринное воздействие.

Для осуществления своей функции цитокины связываются со специфическими рецепторами, имеющиеся в норме или появляющимися при активации клеток на их мембране. Клетка-мишень, в свою очередь, “самостоятельно” регулируя экспрессию того или иного рецептора на своей мембране, обладает способностью контролировать действие цитокинов.

Одна часть цитокинов обладает плюрипотентным действием, т.е. действует на различные клетки-мишени, другая - оказывает специфическое воздействие на определенные клеточные линии. Влияние цитокинов на пролиферацию и дифференцировку клеток-мишеней подчиняется определенной последовательности; немалованым также является концентрация и комбинация действующих цитокинов.

Говоря об особенностях цитокинов нужно учитывать следующее:

ь Один цитокин может продуцироваться более чем одним типом клеток;

ь Одна клетка может продуцировать более чем один цитокин;

ь Один цитокин может действовать на более чем один тип клеток;

ь Более чем один цитокин может индуцировать одинаковую функцию у конкретного взятого типа клеток.

Цитокины можно разделить на несколько “семейств”: интерлейкины, интерфероны, опухольнекротизирующие факторы, трансформирующие факторы роста, хемокины, собственно ростовые факторы и др. [5,16]

Интерфероны - белки, продуцируемые вирусинфицированными клетками и защищают другие клетки данной области от инфицирования вирусом. Вырабатывающиеся в пораженной клетке интерфероны индуцируют у клеток - соседей продукцию антивирусных белков, которые воздействуют на транскрипцию вирусной м-РНК, подавляя таким образом репликацию вируса.

б-интерферон - секретируется лейкоцитами и индуцируется вирусами или синтетическими полинуклеотидами;

в-интерферон - секретируется фибробластами и продуцируется под влиянием вирусов или синтетических полинуклеотидов;

?-интерферон (иммунный), который секретируется Т-лимфоцитами (хелперами 1-го типа) после стимуляции специфическим антигеном.

Интерфероны усиливают активность Т-клеток, макрофагов, цитотоксическую активность естественных киллерных клеток.[15]

Регуляторы воспаления:

a) На первых этапах они продуцируются эпителием покровных тканей и слизистых, тканевыми макрофагами. К ним относятся ФНО-б, ИФН-б и в, ИЛ-1,6,8,12 и ГМКФ;

b) На более поздних этапах они продуцируются зрелыми иммунными Т-лимфоцитами. К ним относятся ИФН-? ( активатор макрофагов и НК), ИЛ-5 (активатор эозинофилов), ИЛ-9 (активатор тучных клеток), ИЛ-12 (активатор ЦТЛ и НК) и ИЛ-10(ингибитор активности макрофагов). Могут оказывать как провоспалительный так и противовоспалительный эффект;[15]

Хемокины относятся к провоспалительным - они привлекают в очаг воспаления лейкоциты и лимфоциты из циркулирующей крови. Хемокины обладают способностью связываться с молекулами межклеточного матрикса с одной стороны и обратимо связывать свои молекулы - лиганды, находящиеся на клетке - мишени, с другой стороны. Таким образом, они диффундируют от клетки продуцента по межклеточному матриксу, при этом создается градиент его концентрации, нарастающий по мере приближения к месту продукции хемокина, нужная клетка “прыгает” по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на кочку.

Итак, цитокины - это большое семейство пептидов низкомолекулярной массы, обладающих гормоноподобным действием, обеспечивающих взаимодействие клеток иммунной, кроветворной нервной и эндокринной систем.[15]