Вирус клещевого энцефалита.

Входит в состав семейства Togaviridae, объединяющего большую группу плюс- РНК- вирусы. Название “Тогавирусы” отражает особенности внешней липопротеидной оболочки, в которую, как в мантию (тогу), завернут нуклеокапсид. Интересна история обнару­жения вирусов этой группы. Эпидемиологи установили, что многие вирусы, вызывающие болезни позвоночных животных, переносятся клещами или комарами. Тогавирусы, патогенные для человека, обычно эндемичны для различных видов животных и передаются человеку случайно – через укус какого- либо членистоногого переносчика. Вирусы этой группы были названы арбовирусами

(сокращение слов arthropode-borne, что означает «переносимый членистоногими»). Впоследствии, однако, стало ясно, что под этим названием объединены вирусы, существенно различающиеся по биохимическим свойствам. Общим у них обычно является способ­ность размножаться как в клетках членистоногого, так и в клетках тех или иных позвоночных животных.

Серологически Тогавирусы поделены на 2 группы – альфавирусы и флавивирусы, причем среди них встречаются и возбудители, не являющиеся арбовирусами, например, вирус краснухи, отнесенный к флавивирусам.

Вирион. Обязательным компонентом вирионов тогавирусов является липопротеидная оболочка, формирующаяся из плазматиче­ской мембраны зараженной клетки. Внутри этой оболочки нахо­дится капсид икосаэдрической формы, содержащий вирусную РНК. В состав вириона входят 4 вирус - специфических полипептида, три из которых – это гликопротеиды, находящиеся на поверхности вириона и погруженные в двойной слой липидов. Все вместе они и образуют оболочку вириона. Четвертый белок – это белковый компонент нуклеотидной сердцевины.

Вирусы получают оболочку при прохождении через мембрану клетки хозяина. Клетка не лизируется, но, в конце концов, клетки теплокровных животных, зараженные вирусом, погибают. Напротив, в клетках членистоногих развивается персистентная инфекция, при которой в течение длительного периода происходит продукция вирионов, не разрушающая клеток. Это соответствует природной ситуации с вирусами, при которой пребывание вируса в клетках членистоногого не наносит последним видимого вреда.

Геномпредставлен одной молекулой РНК; она обладает инфекци­онными свойствами и в бесклеточной системе ведет себя как м-РНК, поэтому Тогавирусы относятся к числу + РНК-вирусов.Репродукциявирусов происходит полностью в цитоплазме заражен­ной клетки. Вслед за адсорбцией, проникновением и высвобожде­нием из оболочки РНК вириона действует как собственная м-РНК и кодирует продукцию РНК- полимеразы и структурных белков, которые будут затем включены в нуклеокапсид и оболочку полного вириона.

Клещевой энцефалит(синонимы: энцефалит русский весенне-летний, энцефалит таежный, энцефалит эндемический, клещевой весенне-летний менингоэнцефалит)– острая природно-очаговая инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи.

Исторически первым является название «весенне-летний энцефа­лит», данное врачом А.Г. Пановым, впервые в 1935 году описавшим основные симптомы этой болезни. Двумя годами позже выдаю­щийся российский ученый Л.А. Зильбер выделил его возбудитель.

Эпидемиология.Клещевой энцефалит – типичная природно- очаговая зоонозная инфекция, возбудитель которой передается клещами родаIxodes(виды:Ixodespersulcatus,Ixodesricinus).

Цикл развитияклещей включает 4 стадии, 3 из них – личинка, нимфа и имаго – нуждаются для продолжения жизненного цикла в крови теплокровных. Естественно, что в циркуляцию вируса, таким образом, может быть вовлечено большое количество млекопитаю­щих и птиц. Однако постоянным и весьма опасным резервуаром инфекции являются сами клещи, передающие вирус трансовари­ально. Одна самка клеща может отложить несколько тысяч яиц, и даже небольшая часть их, трансформировавшись через стадии личинки и нимфы в имаго, способна обеспечить сохранение вируса в следующих поколениях. Поэтому зараженные вирусом клещи с исключительным постоянством обнаруживаются в эндемичной местности. Сезонность инфекции определяется периодом активно­сти перезимовавших в лесной подстилке самок, который длится от схода снега и появления первой травы до наступления жары. Погод­ные колебания могут существенно менять продолжительность этого периода и влиять на численность самого переносчика.

Патогенез и клиника. Слюна зараженного клеща содержит вирус. При присасывании хоботок клеща глубоко погружается в кожу, вокруг него образуется своеобразная цементоподобная пробка, и клещ может несколько дней находиться на теле, будучи прикреп­ленным. Кровососание клещей происходит по принципу насоса, сменой всасывания крови и введением в ранку слюны. Таким образом, в организм человека может попасть значительное количе­ство вируса.

Первичное размножение вируса происходит в месте укуса, однако, вирус быстро проникает в лимфу, затем в кровь. Вирусемия – кратковременный, но постоянный этап патогенеза этой болезни, завершает так называемую висцеральную фазу, за которой следует проникновение вируса в ЦНС и поражение различных ее отделов – невральная фаза патогенеза. Если зараженные клещи присасываются к дойным козам, то вирус может попасть в молоко. Вирус не выдер­живает кипячения, но при употреблении в пищу сырого козьего молока может произойти заражение. Вирус не разрушается пищева­рительными ферментами, чья активность в значительной мере нейтрализуется богатым лактоглобулинами и жиром молоком, размножается в стенке кишечника, попадает с лимфой в кровь и затем в ЦНС.

Клиника.Примерно у 2/3 подвергшихся присасыванию вирусо­форных клещей отмечается субклиническое течение с формирова­нием иммунного ответа. Инкубационный период составляет 7-14 дней. Инфекция начинается остро, с озноба и повышения темпера­туры до38-39⁰.

Появляется резкая головная боль, чувство разбитости, «ломота» в конечностях и во всем теле, тошнота и рвота, нарушение сна (сонли­вость или бессонница). Иногда боли в желудке.

Лихорадочный период продолжается от 3 до 14 дней. У 10-20% заразившихся спустя 8 (иногда до 20) дней после стихания темпера­туры развивается симптоматика со стороны ЦНС: менингит (50-60% случаев), менингоэнцефалит (30%) и у 5% может развиться менин­гоэнцефаломиелит.

При поражении ЦНС иногда развиваются симметричные вялые парезы и параличи верхних конечностей и шейно- плечевой муску­латуры, заканчивающиеся атрофией пораженных мышц. Наиболее драматические исходы при КЭ связаны поражением черепно-мозговых нервов, чаще VII,IX,X,XIиXIIпары.

Иногда наблюдается двух волновое течение инфекции: вначале 3-7 дней лихорадки, затем 7-14 дней безлихорадочного периода (апи­рексии) и вновь повышение температуры. Такое течение характерно для заболевания, возникшего при употреблении в пищу молока зараженных коз.

Диагноз.В начале болезни возможно выделение вируса из крови и спинномозговой жидкости путем введения этих субстратов в мозг маленьким белым мышам (6- дневным). Вирусный антиген может быть обнаружен с помощью иммуноферментного анализа, а вирус­ный геном – в полимеразной цепной реакции.

Антитела удобнее всего выявлять в простой реакции торможения гемагглютинации (в первые дни – IgM, с конца первой недели –IgI).

Клиническая и лабораторная диагностикаКЭ представляет опреде­ленные сложности в связи с тем, что эндемичные очаги этой инфек­ции одновременно являются природными очагами болезни Лайма (Лайм - боррелиоз) и при присасывании клеща человек может заразиться либо тем, либо другим возбудителем или даже получить смешанную инфекцию. Зараженность клещей бореллиями выше и, соответственно, число заболевших достаточно велико. Следова­тельно, в каждом случае заболевания, возникшего после присасыва­ния клещей, необходимо точно определить, каким из возбудителей оно вызвано, так как схема лечения этих инфекций принципиально различается: для лечения Лайм - бореллиоза применяются антибак­териальные препараты, которые неэффективны при КЭ.

Профилактикавключает две группы мероприятий: специфическая профилактика с помощью вакцин и иммуноглобулина, и комплекс мер по ограничению численности переносчика и предотвращения его присасывания.

1. Специфическая профилактика. Иммунизация убитой вакциной. Предусмотрено трехкратное введение: первое, спустя4недели второе, после интервала в 11 месяцев проводят третье введение вакцины. Ревакцинацию проводят спустя 3 года.

После присасывания клеща рекомендовано введение специфиче­ского иммуноглобулина. Предполагается, что эта мера может предотвратить развитие инфекции в 6 из каждых 10 случаев по­тенциального заражения. Повторное введение этого же препарата менее эффективно.

2. Группа мероприятий, объединяемых общим названием «неспе­цифическая профилактика».

Иксодовые клещи – обитатели леса, их популяция в природе поддерживалась исключительно дикими животными. Однако в последнее десятилетие произошли необратимые процессы, являю­щиеся следствием нарушения правил рационального использования лесов и пастбищ: неконтролируемый выпас скота, стихийное заселение лесных участков вблизи городов предоставили клещам новый источник питания – домашних животных. Каждая самка иксодового клеща, напитавшись кровью и отпав вблизи жилья, может дать потомство, насчитывающее сотни особей, часть из которых может быть, заражена вирусом. Таким образом, вокруг городов и на их территории происходит интенсивное формирование вторичных очагов обитания переносчика и, соответственно, перено­симого им вируса. В этих условиях затруднено осуществление эффективных мер, способных предотвратить возможность нападе­ния клещей на человека.

1Для этого вируса приняты следующие международные аббревиатуры:HAV- гепатита А вирус;HAAg- гепатита А антиген; анти -HAV- антитела кHAV(могут относиться кYgMилиYgF).

2Принятые ВОЗ аббревиатуры, касающиеся этого вируса.

HBV- гепатита В вирус;

HBsAg- гепатита В поверхностный антиген;

HBcAg- сердцевинный (core) антиген вируса гепатита В;

HBeAg- растворимый антиген, присутствующий вcore, и обнаруживаемый лишь при активной форме болезни.

Анти-HBs- антитела кHBsAg;

Анти-HBs- антитела кHBcAg;

Анти-Hbe- антитела кHBeAg.