Инсулин, схема строения, участие в регуляции метаболических процессов. Специфика в действии на рецепторы органов мишеней, инсулиноподобные факторы роста (ифр).

Инсулин - Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,7 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками. Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.

Активируют синтез и секрецию: глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л; жирные кислоты и аминокислоты; влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови; гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид; хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.

Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы.

После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный доменрецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки протеинфосфатазы. Конечным эффектом является дефосфорилирование "метаболических" ферментов – ТАГ-липазы, гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы, киназы гликогенфосфорилазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы и других.

Основным эффектом является снижение глюкозы в крови благодаря усилению транспортаглюкозы внутрь миоцитов и адипоцитов и через активацию внутриклеточных реакцийутилизации глюкозы.

Печень: активация ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы); игликогеногенеза (гликогенсинтаза); подавление глюконеогенеза; усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Мышцы: стимуляция транспорта глюкозы в клетки; активация синтеза гликогена; усиление транспорта нейтральных аминокислот в мышцы; стимулирование трансляции, т.е. рибосомальный синтез белков.

Жировая ткань: стимулирование транспорта глюкозы в клетки; активация синтеза липопротеинлипазы; усиление синтеза жирных кислот через активацию ацетил-SКоА-карбоксилазы; усиление синтеза триацилглицеролов через инактивацию ТАГ-липазы.

Гипофункция - Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.