Фотодинамический эффект и фотодинамическая терапия

контрольная работа

14. Смерть клеток при фотодинамическом воздействии на лизосомы

Фотодинамическое повреждение лизосом может вызвать выход в цитоплазму гидролитических ферментов, повреждение цитоплазматических структур и смерть клеток. Но все же оно не является критическим цитотоксическим событием, т.к. лизосомные гидролазы теряют активность в цитозоле при pH 7,0-7,2. Они также могут фотоинактивироваться в лизосомах еще до их выхода в цитозоль. Поэтому гидрофильные сенсибилизаторы, локализующиеся в лизосомах обычно менее эффективны, чем гидрофобные, диффузно окрашивающие цитоплазму. Квантовый выход вызываемой ими фотодинамической инактивации клеток, как правило, ниже, чем для гидрофобных фотосенсибилизаторов, попадающих в митохондрии.

Фотосенсибилизаторы, локализующиеся в лизосомах, обычно индуцируют некроз, но иногда могут вызывать апоптоз, а иногда - смерть клеток с комбинацией свойств некроза и апоптоза. Фотоповреждение лизосом приводит к высвобождению из них катепсинов, протеолитических ферментов, способных превращать прокаспазу 3 в активную каспазу 3 (Рис.4.7, 4.8). Катепсины также могут активировать проапоптотический белок Bid, отрезая от него пептидный фрагмент. Укороченный белок tBid способствует олигомеризации белков Bak в наружной мембране митохондрий и формированию из них мегаканалов, через которые могут выходить цитохром с и другие проапоптозные белки.

Делись добром ;)