Несахарное мочеизнурение – форма проявления функциональной недостаточности вазопрессина.
Термин несахарный диабет был введен для обозначения полиурии, при которой моча не имела сладкого вкуса, что позволяло отличить это состояние от сахарного диабета.
Заболевание проявляется жаждой и экскрецией большого количества мочи (до 20 л) с низкой плотностью. Прием большого количества жидкости является компенсаторной реакцией для предотвращения дегидратации и гиперосмолярности в организме. Заболеваемость несахарным диабетом составляет 1 вновь выявленный случай на 1 млн. населения
Различают две основные формы несахарного диабета:
Гипоталамический ("центральный") несахарный диабет является следствием нарушения образования вазопрессина гипофизом. Причинами такого нарушения могут быть травмы головы, инфекции или опухоли гипоталамуса, аутоиммунные заболевания.
Нефрогенный несахарный диабет является следствием нарушения функции V2 рецепторов вазопрессина. Рецептор кодируется геном, расположенным на Х хромосоме (Xq2.8), поэтому врожденная форма этого заболевания характерна для мужчин. Подобные нарушения функции рецепторов могут быть при некоторых заболеваниях почек. Почка при таком повреждении неспособна отвечать даже на высокие уровни антидиуретического гормона.
Повышенное образование разбавленной мочи, может быть следствием психологического волнения (псигогенная полидипсия), при котором люди пьют большие объемы воды.
Еще одной достаточно редкой причиной полиурии могут быть генетические дефекты гена кодирующего аквапорины – водные каналы в эпителии канальцев.
При повышенном образовании вазопрессина выделение мочи не прекращается.
При травмах и опухолях мозга, инфекционных заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях, секретирующих вазопрессмн может развиться синдром избыточной или нерегулируемой секреции вазопрессина. При этом, несмотря на значительную гипонатриемию и гипоосмолярность плазмы, почки продолжают выделять концентрированную мочу. Усиленная реабсорбция воды приводит к значительному разведению электролитов плазмы. Резко снижается концентрация натрия в плазме (ниже 120 ммоль/л), хотя общее содержание натрия в организме остается в пределах нормы. При снижении уровня натрия до 110 ммоль/л и осмолярности плазмы до 250 ммоль/кг развивается сонливость, апатия, дезориентация, психозы, спазмы мышц вплоть до судорог, теряется аппетита, снижается температура тела. При дальнейшем снижении содержания натрия в крови наступает кома и смерть.
- Глава 11. Гормоны
- Способы взаимодействия сигналов и клеток мишеней многообразны
- В основе взаимодействия сигнала и рецептора лежит слабое взаимодействие
- Механизм передачи сигнала в клетку определяется особенностями свойств рецептора.
- Все рецепторы можно разделить на две группы
- Эндокринная сигнальная система одна из ведущих регулирующих систем в организме.
- Уровень гормона в крови не всегда определяет конечный эффект гормона
- Передача сигнала рецепторами, связанными с g-белками проходит с участием вторичных посредников
- Образование вторичных посредников – дело интегральных белков плазматической мембраны.
- ЦАмф - первый вторичный посредник в истории исследований переноса сигналов
- ЦАмф- аллостерический регулятор протеинкиназы а (пка).
- В каскадном механизме передачи сигнала заложен механизм усиления сигнала
- На каждом этапе каскадного механизма усиления сигнала есть свои выключатели.
- Два вторичных посредника образуются из фосфатидилинозитолов мембран
- Иф3 обеспечивает повышение уровня ионов кальция в цитозоле.
- Обе ветви инозитолфосфолипидного пути действуют совместно
- Разные пути передачи сигнала с участием 7 тмс рецепторов взаимодействуют между собой
- Многие рецепторы сами обладают ферментативной активностью.
- Наиболее широко распространенная группа 1тмс рецепторов в клетках – рецепторные тирозинкиназы (ртк).
- Фосфорилированные тирозиновые остатки связываются со специфическими доменами белков.
- В механизме передачи сигнала с участием 1тмс рецепторов тоже есть система усиления сигнала.
- Рецепторы, взаимодействующие с тирозинкиназами по механизму действия подобны рецепторным тирозинкиназам
- 1Тмс рецепторы могут обладать и серин/треонин протеинкиназной активностью.
- Сигнальные гидрофобные молекулы взаимодействуют с внутриядерными и цитозольными рецепторами
- Гормоны гипоталамуса и гипофиза
- Нейроны гипоталамуса –нейросекреторные клетки
- Гормоны передней доли гипофиза можно разделить на три группы.
- Великаны и карлики- следствие нарушений функций гормона роста
- В механизмах действия гормона роста участвуют посредники
- Конечный эффект гормона роста на метаболизм определяется сочетанием прямого и опосредованного ифр влияния на клетки
- Самые сложные белковые гормоны.
- Гонадотропины- гормоны регулирующие функциональную активность половых желез
- Секреция актг изменяется в течении суток.
- Липотропин - источник эндогенных опиатов
- Гормоны задней доли гипофиза
- Вазопрессин – антидиуретический гормон.
- Основной физиологический эффект окситоцина соответствует названию гормона.
- Несахарное мочеизнурение – форма проявления функциональной недостаточности вазопрессина.
- Гормоны щитовидной железы
- В синтезе гормонов щитовидной железы можно выделить 4 этапа
- Все клетки организма, по-видимому, мишени гормонов щитовидной железы.
- Калоригенное влияние, по-видимому, первично в действии гормонов на организм
- О системных эффектах гормонов можно судить, сопоставляя изменения, наблюдаемые при гипо и гиперфункциях железы
- Развитию гипотиреоза у взрослых может предшествовать увеличение размеров щитовидной железы- зоб
- Гипотиреоз у плода и новорожденного приводит к нарушению роста и развития.
- Увеличение размеров щитовидной железы может быть признаком гиперфункции
- Увеличение размеров щитовидной железы может быть следствием применения антитиреоидных средств.
- Кальцитонин- гормон-полипептид
- Паращитовидные железы – регуляторы обмена кальция и фосфора
- Гормоны поджелудочной железы
- Молекулы инсулина обладают видовой специфичностью
- Синтез инсулина проходит по законам синтеза секретируемых белков
- В регуляции синтеза самого инсулина и в механизме его действия важную роль играют переносчики глюкозы
- Инсулин-«гормон изобилия»
- Эффекты инсулина тканеспецифичны.
- Активирование поступления глюкозы в адипоцит сопровождается ингибированием липолиза
- Инсулиновый рецептор и его субстрат активируют путь передачи сигнала с участием гтф-азы.
- Комплекс нарушений, вызванных недостаточностью функций инсулина называется сахарным диабетом.
- Снижение толерантности к глюкозе при диабете - следствие нарушения использования глюкозы периферическими тканями
- Гипергликемия при диабете – причина «диабета».
- Длительная гипергликемия способствует неферментативному гликозилированию белков
- Избыток глюкозы вне клеток при диабете контрастирует с ее внутриклеточным дефицитом.
- Диабет – болезнь липидного обмена?
- Кетоновые тела –важный источник энергии.
- Кетоновые тела – источник протонов
- Выделяют две формы диабета.
- Высокие дозы инсулина также ведут к коме
- Падение уровня глюкозы компенсируется специальными механизмами.
- Глюкагон образуется а- клетками поджелудочной железы
- Глюкагон действует через 7тмс рецепторы
- Основной регулятор секреции глюкагона - глюкоза
- Молярное отношение инсулин :глюкагон - важный показатель состояния регуляторных систем метаболизма.
- Панкреатический полипептид синтезируется f- клетками поджелудочной железы
- Гормоны надпочечников Гормоны коры надпочечников - производные холестерола.
- Основной исходный субстрат для синтеза гормонов коры надпочечников – холестерол.
- Прегненолон –прямой предшественник всех стероидных гормонов.
- Клетки гломерулярной зоны синтезируют альдостерон потому, что у них есть синтаза альдостерона
- Транскортин- главный транспортный белок стероидных гормонов
- Печень –основной орган катаболизма стероидных гормонов надпочечников
- Секреция актг и кортикостероидов подвержена циркадным ритмам
- Регуляция секреции альдостерона мало зависит от актг
- Ведущий фактор в регуляции секреции альдостерона – ренин –ангиотензиновая система.
- Ангиотензин II– гипертезин
- Глюкокортикоидные гормоны стимулируют образование глюкозы.
- Существует тканевая специфичность в действии глюкокортикостероидов на липидный обмен.
- На обмен белков глюкортикостероидов оказывают двоякий эффект
- Высокие концентрации глюкокортикоидов тормозят иммунологический ответ.
- Высокие концентрации глюкокортикоидов подавляют воспалительную реакцию.
- Глюкокортикоиды оказывают влияние практически на все органы и системы
- Для проявления своей активности альдостерон связывается с внутриклеточным рецептором.
- Недостаточность ферментов, катализирующих синтез кортикостероидов, ведет к гиперплазии надпочечников.
- Синдром Кушинга развивается при избытке глюкокортикоидов.
- Первичная недостаточность надпочечников - аддисонова болезнь.
- Первичный альдостеронизм – болезнь Кона
- Гормоны мозгового слоя надпочечников образуются из тирозина
- Период полураспада катехоламинов составляет 1- 2 минуты.
- Феохромоцитомы – опухоли, ведущие к гипертензии
- Гормоны половых желез
- Клетки Лейдига –основное место синтеза андрогенов
- Белки плазмы обеспечивают транспорт гормонов к органам мишеням
- Тестостерон действует через внутриклеточные рецепторы
- Конечный эффект тестостерона определяется его концентрацией, которая тщательно регулируется.
- Недостаточность мужских половых гормонов может проявляться по разному
- Яичники –источник женских половых гормонов и половых клеток
- Эстрогены образуются их андрогенов
- Основной источник прогестерона – желтое тело
- Количество синтезируемых гормонов зависит от возраста и фазы менструального цикла
- Желтое тело после оплодотворения – железа внутренней секреции
- Плацента секретирует свой гормон роста.
- Фетоплацентарная единица –кооперация в синтезе стероидных гормонов
- Резкое снижение уровня эстрогенов инициирует лактацию после родов
- Гинекомастия – развитие молочных желез у мужчин
- Менопауза – результат снижения активности яичников.
- Эстрогены регулируют синтез белков
- Бесплодие – одна из важных медицинских проблем.
- Гормоны желудочно-кишечного тракта.
- Организация эндокринной системы желудочно-кишечного тракта отличается рядом особенностей
- Секретин - первый гормон в истории эндокринологии
- Инкретины –гормоны стимулирующие секрецию инсулина.
- Вазоактивный интестинальный полипептид член семейства секретина
- Мотилин не входит ни в семейство гастрина ни в семейство секретина
- Механизмы действия многих гормонов жкт еще не известны.