Ангиотензин II– гипертезин

Ангиотензин I–основной предшественник ангиотензина II . В этом его главное физиологическое значение. Продукт его протеолиза ангиотензинII- первоначально названный гипертензином или ангиотонином - действует непосредственно на гладкие мышцы сосудистой стенки, вызывая сужение артериол и повышая систолическое и диастолическое кровяное давление. Это - один из наиболее мощных из известных вазоконстрикторов, который в четыре- восемь раз активнее норадреналина. Однако, его вазопрессорная активность уменьшается при недостаточности натрия и у больных с циррозом и некоторыми другими болезнями. В этих условиях, уровень циркулирующего ангиотензина II значительно повышается, что вызывает снижение количества рецепторов ангиотензина в гладкомышечных клетках и снижает чувствительность к вводимому ангиотензину II. Ангиотензин II также действует непосредственно на кору надпочечников, увеличивая секрецию альдостерона, а ренин- ангиотензиновая система главный регулятор секреции альдостерона. Дополнительным эффектом действия ангиотензина II является усиление выделения норадреналина прямым действием на постганглионарные симпатические нейроны, сокращение мезангиальных клеток с результирующим уменьшением в скорости клубочковой фильтрации и прямой эффект на почечные канальцы с увеличением реабсорбцииNa⁺. Ангиотенсин II оказывает влияние на мозг, увеличивая поступление воды и секрецию вазопрессина и АКТГ. Не проникая через гематоэнцефалический барьер, он вызывает эти реакции, действуя структуры мозга, которые расположены вне гематоэнцефалического барьера

Ангиотензин IIIобладает примерно 40 % вазопрессорной активности ангиотензина II, и равен ему по активности в стимулирующем действии на секрецию альдостерона. Предполагалось даже, что ангиотензин III - естественный пептид стимулирующий образование и секрецию альдостерона, в то время как ангиотензин II – пептид, регулирующий кровяное давление, хотя больше данных за то, что ангиотензин III - просто продукт распада с некоторой биологической активностью.

Определенную роль в действии ангиотензина может играть и биосин­тез простагландинов.Судя по тому, что простагландины Е1 и Е2 стимулируют высвобождение альдосте­рона,aF1aиF2a тормозят, в целом это типично для опосредованных простагландинами реакций. Ингибитор биосинтеза простагландинов индометацин тормозит как базальное, так и стимулированное ангиотензином II высвобождение альдостерона.

Уровень К+ в плазме - еще один регулятор образования альдостерона.

Секреция альдостерона зависит от из­менений уровня калия в плазме: увеличение калия всего лишь на 0,1 м-экв/л стимулирует секрецию, а снижение на ту же величину тормозит синтез и се­крецию гормона. Эффект K⁺ независит от уровней Na⁺и ангиотензина II в плазме крови. Продолжите­льная гиперкалиемия приводит к гипертрофии клубочковой зоны и повышению чувствительности ее клеток к ионам калия. К⁺воздействует на те же фер­ментативные этапы, что и ангиотензин II, но меха­низм его эффекта не известен. Подобно ангиотензину II,K⁺не влияет на биосинтез кортизола.

При свободной диете и нормальном содержании в ней хлорида натрия секреция альдостерона у практически здоровых лиц составляет от 100 до 500 нмоль/сут (30-150 мкг/сут) при концентрации его в сыворотке крови от 15 до 400 нмоль/л (5-15 нг/100 мл).