Инсулиновый рецептор и его субстрат активируют путь передачи сигнала с участием гтф-азы.

БелокRASотносится к растворимым в цитозоле ГТФ-азам, инициирующим пути передачи сигнала с участием митогенами активируемых киназ- МАП-киназ. БелокRASпри участии белкаGrb-2 (growthfactorreceptorboundprotein), который обладает SH2- и SH3 до

Рис 11.16. Роль pp90S6-киназы в механизмах регуляции метаболизма гликогена

менами связывается с фосфорилированными тирозинами рецептора инсулина или его субстрата и переходит в активную форму, заменяя ГДФ на ГТФ. В регуляции этой замены участвуют белки SOSиGAP(см раздел о механизмах передачи сигналов). Активная формаRASсвязывается и активирует в свою очередь киназу киназы МАП киназы (Raf-1), которая начинает ферментный каскад усиления, приводящий к появлению большого числа активных МАП киназ Последние фосфорилируют определенные белки цитоплазмы (в частности - протеинкиназу pp90S6, фосфолипазу А2 и рибосомальную киназу), а также могут проникать в ядро и фосфорилировать (активировать ) ряд факторов транскрипции.

Протеинкиназа pp90S6 катализирует фосфорилирование сериновых и треониновых остатков протеинфосфатазы, связанной с гранулами гликогена (ПФГр-1). Фосфорилированная (активная) форма ПФГр-1-Р дефосфорилирует (активирует) гликогенсинтазу (ускоряется синтез гликогена). ПФГр-1-Р дефосфорилирует также киназу фосфорилазы и гликогенфосфорилазу (прекращается мобилизация гликогена).