Разные пути передачи сигнала с участием 7 тмс рецепторов взаимодействуют между собой

Каждый тип клетки имеет сложнейшую рецепторную систему, которая может отвечать на одновременное действие не одной – двух сигнальных молекул, а целой комбинации из нескольких десятков сигнальных молекул, которые активируют различные пути внутриклеточной сигнализации. Это предполагает существование довольно сложных механизмов взаимодействия между различными путями внутриклеточной сигнализации, обеспечивающих регуляцию функций данной клетки.

Рис.11.11. Взаимосвязь цАМФ и ИФ3 зависимых путей передачи сигналов.

На рис.11.11 представлены возможные механизмы взаимодействия между аденилатциклазным и инозитол-фосфолипидным путями внутриклеточной сигнализации. Важнейшим событием внутриклеточной сигнализации, осуществляемой через инозитол-фосфолипидный путь, является высвобождение из внутриклеточных депо ионов Са²⁺, которые могут активировать цАМФ – фосфодиэстеразу. Последняя вызывает разрушение цАМФ, что приводит к торможению эффектов аденилатциклазного пути, опосредованных повышением в клетке уровня цАМФ. Кроме того (на рисунке не показано), кальций - кальмодулиновые комплексы, связываясь с аденилатциклазой и цАМФ- фосфодиэстеразой, также могут регулировать их активность. Таким образом, через Са²⁺и Са²⁺- кальмодулиновый комплекс регулируется внутриклеточная концентрация цАМФ. С другой стороны, протеинкиназа А, активируемая цАМФ, способна фосфорилировать некоторые кальциевые каналы, повышать их проницаемость, что сопровождается изменением внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺.

Протеинкиназы, активируемые в одном из путей передачи сигналов, могут контролировать другой путь, катализируя фосфорилирование рецептора или ферментов, регулирующих уровень посредников второго пути. Чаще всего такое фосфорилирование блокирует передачу сигналов по второму пути. Однако в некоторых клетках два пути могут усиливать друг друга. Это наблюдается в том случае, когда протеинкиназы обоих путей (Са²⁺- зависимые киназы, кальмодулин- зависимые киназы, С- киназа и протеинкиназа А) фосфорилируют различные участки одного и того же белка. Например, в фосфорилировании гликогенсинтазы принимают участие кальмодулин - зависимая протеинкиназа, кальций-зависимая киназа, С-киназа и протеинкиназа А.

Еще более сложными становятся взаимоотношения между системами переноса сигналов при подключении сигнальных путей, связанных с другими типами рецепторов.